Острый лейкоз

Острый лейкоз

Острый лейкоз — заболевания крови опухолевой природы, при котором в крови появляются незрелые бластные клетки, образовавшиеся в костном мозге.

Из клеток-предшественников в костном мозге в норме должны образовываться нормально функционирующие зрелые клетки – лейкоциты, эритроциты, тромбоциты. При остром лейкозе происходит злокачественная трансформация гемопоэтических стволовых клеток с образованием морфологически незрелых клеток (бластов), которые вытесняют нормальное кроветворение. В дальнейшем происходит инфильтрация этими клетками различных органов.

Образующиеся в большом количестве незрелые клетки крови в связи с низкой дифференцированностью не обладают свойствами функционально зрелых клеток. При нарушении созревания лейкоцитов это приводит к нарушению иммунитета, нарушение эритроидной и мегакариоцитарной (клетки-предшественники тромбоцитов) линий приводит к нарушению функции переноса кислорода и свертывания крови, что в свою очередь, изменяет нормальную работу всех органов и тканей человека.

По статистике острый лейкоз составляет около 1-2% от всех злокачественных опухолей человека и 20% от всех гемобластозов (опухолей системы крови). Средняя заболеваемость острым лейкозом составляет 5 человек на 100 000 населения.

Острый лимфобластный лейкоз чаще выявляется у лиц молодого возраста. Около 60% людей при этой форме лейкоза моложе 20 лет, и данная форма составляет 30% от всех злокачественных опухолей детского возраста. У пациентов моложе 15 лет острый лимфолейкоз составляет 75 % случаев всех острых лейкозов.

Острый миелобластный лейкоз представляет собой злокачественное изменение миелоидного ростка кроветверения, протекающего с неконтролируемой пролиферацией незрелых клеток миелоидного ряда.

Данное заболевают встречается в среднем у 3–5 человек на 100 тыс. населения в год. При этом заболеваемость резко возрастает в возрасте старше 60 лет и составляет 12–13 случаев на 100 тыс. населения у лиц в возрасте старше 80 лет.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Симптомы

Симптоматика острого лейкоза многообразна.

Клинические признаки острого лимфоблатного лейкоза неспецифичны. К ним относятся: синдром интоксикации — повышение температуры, не связанное с каким-либо инфекционным процессом, нарастающая слабость, снижение веса, потливость по ночам. В ряде случаев заболевание протекает под маской ангины.

При прогрессировании злокачественного процесса и переходе в развернутую стадию на первый план выступают симптомы, связанные с нарастанием количества бластных клеток. В этот период нарастают признаки анемии, отчетливо развиваются геморрагический (повышение кровоточивости) и гиперпластический синдромы. Появляются суставные боли (артралгии) и боли в костях (оссалгия). Прогрессируют признаки интоксикации.

Анемический синдром связан с недостаточной выработкой зрелых эритроцитов, что во всех случаях приводит к развитию гипоксии. Развитие ДВС-синдрома (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) часто регистрируется при промиелоцитарном, остром монобластном и остром миеломонобластном лейкозах.

Дальнейшая выработка бластных клеток и увеличение их количества сопровождается гиперпластическим синдромом – образованием лейкемических инфильтратов в костном мозге и других органах (сетчатке, легких, почках, яичках и других органах). Инфильтрация костного мозга и надкостницы сопровождается развитием артралгии и оссалгии. Инфильтрация кожи опухолевыми клетками приводит к появлению лейкемидов (лейкозная инфильтрация кожи – узелки на коже), а появление инфильтратов в печени и селезенки приводит к развитию гепатоспленомегалии. Определяется увеличение различных групп лимфатических узлов.

При развитии тромбоциопении (снижение содержания тромбоцитов) и нарастании геморрагического симдрома при лейкозах отмечаются признаки повышенной кровоточивости — петехии (точечные кровоизлияние), подкожные кровоизлияния, кровоточивость из носа и десен. Относительно редко возможно наличие гематурии (появление крови в моче) и желудочно-кишечных кровотечений.

Повреждение центральной нервной системы происходит при попадании лейкозных клеток в нервную ткань (метастазирование лейкозных клеток в паутинную и мягкую мозговые оболочки головного и спинного мозга) с развитием нейролейкоза (нейролейкемии). Данное состояние сопровождается развитием лейкозного менингита и гипертензивного синдрома (головные боли, судороги, тошнота, косоглазие, нисгагм, отек дисков зрительных нервов, нарушение слуха, ригидность затылочных мышц).

В терминальной стадии развития лейкоза к вышеописанным синдромам присоединяются инфекционные болезни, обусловленные нейтропенией, что часто в сочетании с кровотечениями является причиной смерти.

Острый миелобластный лейкоз характеризуется образованием патологических лейкоцитов, уменьшением содержания эритроцитов и тромбоцитов. Начало заболевания может быть острым – интоксикация, резкая слабость, повышение температуры, кровоточивость. При этой форме лейкоза часто определяется увеличение печени, селезенки и периферических лимфатических узлов. Геморрагический синдром может варьировать от возникновения петехий до тяжелых кровотечений. Как и при остром лимфолейкозе, возможны боли в суставах, костях, возникает неврологическая симптоматика.

Причиной смерти больных с острыми лейкозами становятся инфекционные заболевания, которые возникают из-за нарушения защитной функции лейкоцитов, и геморрагический синдром (состояние характеризующееся кровоточивостью), развивающийся вследствие тромбоцитопении.

Формы

Формы острого лейкоза в зависимости от вида бластных клеток бывают: острые миелоидные лейкозы, острые лимфобластные лейкозы, острые недиференцируемые лейкозы. Выделяют бифенотипические лейкозы – когда различными методами не удается определить принадлежность опухолевых клетки к какому-либо типу, поскольку они имеет маркеры как миелоидных, так и лимфоидных клеток.

Острые лимфобластные лейкозы – это группа разнобразных клональных заболеваний системы крови, возникающих вследствие мутации в Т- или В-клетках-предшественницах (группы лейкоцитарных клеток).

Острый лимфобластный лейкоз классифицируют: лимфобластный лейкоз (лимфома) из В-предшественников (острый лимфобластный лейкоз из предшественников В-клеток); лимфобластный лейкоз (лимфома) из Т-предшественников (острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток).

Острый миелоидный лейкоз – это клональное опухолевое заболевание кроветворной ткани, связанное с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза, следствием которой становится блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток.

Основываясь на цитогенетических и молекулярно-генетических особенностях клеток, образующихся при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) его подразделяют на ряд групп: ОМЛ с устойчиво выявляемыми генетическими аномалиями; ОМЛ с генными мутациями; ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией; миелоидные неоплазии, связанные с предшествующей химиотераией; ОМЛ, по-другому не специфицированные (NOS); миелоидная саркома; миелоидные опухоли, связанные с синдромом Дауна; опухоль из плазмацитоидных дендритных клеток; острые лейкозы неопределенной линии дифференцировки.

Острый недифференцированный лейкоз – форма лейкоза, который не дифференцируются цитохимическими методами.

Причины

Причины острого лейкоза и канцерогенеза клеток-предшественников кроветворения не выяснены.

Основной причиной появления клона незрелых клеток крови и развития острого лейкоза считают мутации в родоначальной клетке гемопоэза, которая прекратила свою дифференцировку на ранней стадии созревания. Почти у всех больных с острым лейкозом обнаруживаются различные хромосомные нарушения – делеции (удаление части хромосом), транслокации (перенос одной части хромосом на другие хромосомы) и другие изменения.

Дальнейшая бесконтрольная пролиферация таких клеток приводит к накоплению незрелых клеток и угнетению нормального кроветворения.

Показана довольно четкая связь между развитием острого лейкоза и радиационным (лучевым) воздействием. Риск возникновения острого лейкоза повышается после прохождения лучевого лечения по поводу других новообразований. Прослеживается связь возникновения лейкозов и длительного контакта с химическими веществами-канцерогенами, например с бензолом. Вирусное происхождение острого лейкоза доказано для Т-клеточного лейкоза (лимфомы), причиной которого является вирус HTVL1.

Методы диагностики

Диагностика острого лейкоза осуществляется врачом онкологом или гематологом на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных (включая генетические) и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на определение клинической формы заболевания, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Первым указание на острый лейкоз будет наличие панцитопении (снижение количества клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, нейтофилов) и наличие бластных клеток.

Число лейкоцитов при остром лимфобласном лейкозе может варьировать от 0,5 × 109/л до 700 × 109/л. Увеличение числа лейкоцитов выше 10 × 109/л отмечается у 60 % пациентов, выше 100 × 109/л – у 10 %. Тромбоцитопения менее 50 × 109/л определяется у 60 % пациентов. Определяется снижение количества эритроцитов, нейтрофилов и ускорение СОЭ. Филадельфийская хромосома определяется у 20–30 % взрослых пациентов при В-остром лимфобластном лейкозе.

При остром миелоидном лейкозе в анализах крови в начале болезни может выявляться цитопения трех ростков — снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов. Возможно только лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения (в 75% случаев) и анемия различной степени тяжести. Количество ретикулоцитов в пределах нормы или снижено.

Бластные клетки могут не определяться в анализе периферической крови (что составляет определенные трудности в начале диагностике) и, наоборот, составлять 90–95 % всех лейкоцитов. Количество лейкоцитов также варьирует от менее 1,0 до 200–300 ´ 109/л. Примерно в 15 % случаев в дебюте заболевания определяется лейкоцитоз – более 100 ´ 109/л.

Для установления диагноза «острый миелиодный лейкоз» в мазке периферической крови или костного мозга необходимо наличие 20% бластных клеток и более. При наличии генетических изменений — с t(15;17), t(8;21), inv(16) или t(16;16) и при некоторых случаях острого эритромиелоза доля бластных клеток может быть менее 20 %.

При «синдроме распада опухоли» — массивного распада опухолевых клеток, происходящего особенно в период лечения, в биохимическом анализе крови определяется повышенное содержание мочевой кислоты (гиперурикемия), повышение содержания калия и фосфора. Повышается активность фермента лактатдегидрогеназы, также связанная с повышенной гибелью клеток.

Всем пациентам для верификации диагноза рекомендуется выполнить иммунофенотипирование гемопоэтических клеток-предшественниц костного мозга с помощью проточной цитофлуориметрии. Наличие экспресии CD34 и HLA-DR будет говорить в пользу острого миелобластноо лейкоза, экспрессия CD11, D14 и HLA-DR – за наличие острого миелобластного и острого монобластного лейкозов.

Для диагностики лейкозов широко применяются молекулярно-генетические методы, которые позволяет выявлять специфические хромосомные нарушения (транслокации, делеции) и генные перестройки.

Цитогенетические исследования важны не тольно в диагностике острых лейкозов, но в плане определения прогнозов течения заболевания. Например, обнаружение транслокации t (9;22) – трансформация хронического миелолейкоза в острый, свидетельствует о неблагопрятном прогнозе. Неблагоприятным прогнозом также будет характеризоваться наличие делеций в 5 и 7 хомосомах и трисомии по 8 и 13 хромосома, тогда как транслокация t(15,17) в плане течения острого промиелоцитарного лейкоза отличается благоприятным прогнозом. Транслокация t(4,11) определяется при бифенотипическом остром лейкозе и имеет неблагопрятный прогноз.

С целью мониторинга противоопухолевого ответа и выработки тактики дальнейшего лечения при остром лимфобластном лейкозе определяют наличие химерных генов — BCR-ABL,c-MYC-IgH и MLL-AF4.

Основные используемые лабораторные исследования:

• Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой – лейкоцитоз, наличие бластных клеток, признаки анемии, увеличение СОЭ.
• Биохимический анализ крови расширенный (включая ЛДГ, мочевую кислоту, калий, фосфор).
• Коагулограмма.
• Общий анализ мочи (возможна гематурия).
• Исследование ликвора (морфологическое).
• Биохимическое исследование ликвора (белок, глюкоза).
• Цитохимическое исследование клеток костного мозга (мозга на миелопероксидазу, судан, α-нафтилацетатэстеразу с добавлением фторида натрия и без).
• Иммунофенотипическое исследование костного мозга, проточная цитометрия — СD34, СD13, СD33, СD19, СD41, СD61, СD7, СD14, CD15, СD4, CD56, СD11в, HLA-DR, внутриклеточная MПO.
• Миелограмма клеток костного мозга.
• Хромосомный анализ клеток костного мозга.
• Гистологическое исследование пунктатов лимфоузлов.

Дополнительные используемые лабораторные исследования:

• Антитела (IgG) к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 и 2 (Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома).
• Генетические исследования (острый миелолейкоз), гены — CBFB, CEBPA, ETV6, FLT3, GATA2, GMPS, JAK2, KIT, LPP, MLLT10, NPM1, NSD1, NSD3, NUP214, PICALM, RUNX1, TERT.
• Молекулярно-генетическое исследование клеток костного мозга, метод ПЦР: AML/ETO, CBFβ- MYH11, PML-RARальфа, MLL/AF4, МLL/AF9, MLL/ELL, MLL/AF1q, MLL/AF6, MLL/MLL. Также методом прямого сиквенирования рекомендуется исследовать активирующие мутации генов Flt-3 и С-kit.

Основные используемые инструментальные исследования:

• УЗИ лимфатических узлов.
• УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка).
• КТ и МРТ — исследования (по показаниям).

Лечение

Лечение острого лейкоза направлено на уничтожение клона клеток, продуцирующих опухолевые клетки, и восстановление нормального кроветворения.

Основным методом лечения лейкозов является полихимиотерапия (применение нескольких цитостатических препаратов – цитарабина и метотрексата). Длительного безрецидивного периода удается достичь благодаря последующей аллотрансплантации костного мозга (пересадке костного мозга от человека человеку).

В зависимости от морфологиченского типа лейкоза и генетических различий (В-зрелые острые фимфобластные лейкозы; позитивные острые лимфоластные лейкозы по наличию филадельфийской хромосомы; лейкозы — негативные по филадельфийской хромосоме) подходы к лечению будут различаться.

Для иммунологически зрелых В-острых лимфобластных лейкозов доказана эффективность мощного импульсного короткого воздействия в сочетании с анти-CD20- моноклональными антителами. Для Ph-позитивных (наличие филадельфийской хромосомы) острых лимфобластных лейкозов ключевым фактором эффективности является использование ингибиторов abl-тирозинкиназы.

Для пациентов, у которых определяется персистенция минимальной остаточной популяции опухолевых клеток при лимфобластном лейкозе и при остром миелоцитарном лейкозе назначают выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В профилактических целях, а также при необходимости проводят лечение нейролейкемии (метастазирования бластных клеток в мозговые оболочки).

При лечении острого миелоидного лейкоза назначают индукционную химиотерапию (цель – вызвать полную или частичную ремиссию) по схемам, включающим применение цитарабина и антрациклинов (даунорубицин, идарубицин, митоксантрон).

Часто лечение острого миелобластного лейкоза проводят первый курс по схеме «7+3» — 7-дневное введение цитарабина в сочетании с 3-дневным введением антрациклинов в виде короткой инфузии. При проведении постиндукционной терапии (постремисионной терапии) назначается два и более курсов цитостатических препаратов. При необходимости решается вопрос о проведении аллотрансплантации костного мозга.

Осложнения

Осложнения острого лейкоза -присоединение инфекционных заболеваний, развитие кровотечений, кровоизлияний в головной мозг, желудочно-кишечных кровотечений, нейролейкоза.

Профилактика

Специфической профилактики острого лейкоза не существует.

Какие вопросы следует задать врачу

Можно ли полностью вылечиться от острого лейкоза?

Каким способом можно добиться наибольшей ремиссии?

Советы пациенту

При наличии неспецифических клинических проявлений – таких как слабость, снижение веса, появление кровоизлияний на коже и синяков, наличие ангины, снижение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови – следует незамедлительно обратиться к врачу.

Острый лейкоз

Острый лейкоз – опухолевое поражение кроветворной системы, морфологической основой которого выступают незрелые (бластные) клетки, вытесняющие нормальные гемопоэтические ростки. Клиническая симптоматика острого лейкоза представлена прогрессирующей слабостью, немотивированным подъемом температуры, артралгиями и оссалгиями, кровотечениями различных локализаций, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гингивитами, стоматитами, ангинами. Для подтверждения диагноза необходимо исследование гемограммы, пунктата костного мозга, биоптата подвздошной кости и лимфоузлов. Основу лечения острых лейкозов составляют химиотерапевтические курсы и сопроводительная терапия.

Общие сведения

Острый лейкоз — форма лейкемии, при которой нормальное костномозговое кроветворение вытесняется мало дифференцированными клетками-предшественниками лейкоцитов с их последующим накоплением в периферической крови, инфильтрацией тканей и органов. Термины «острый лейкоз» и «хронический лейкоз» отражают не только длительность течения заболевания, но также морфологическую и цитохимическую характеристику опухолевых клеток. Острый лейкоз является наиболее частой формой гемобластозов: он развивается у 3-5 из 100 тыс. человек; соотношение взрослых и детей – 3:1. При этом у лиц старше 40 лет статистически чаще диагностируется острый миелоидный лейкоз, а у детей – острый лимфобластный лейкоз.

Причины острого лейкоза

Первопричиной острого лейкоза является мутация гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону. Мутация кроветворной клетки приводит к нарушению ее дифференцировки на ранней стадии незрелых (бластных) форм с дальнейшей пролиферацией последних. Образующиеся опухолевые клетки замещают нормальные ростки гемопоэза в костном мозге, а в дальнейшем выходят в кровь и разносятся в различные ткани и органы, вызывая их лейкемическую инфильтрацию. Все бластные клетки несут в себе одинаковые морфологические и цитохимические признаки, что свидетельствует в пользу их клонального происхождения от одной клетки-родоначальницы.

Причины, запускающие мутационный процесс, не известны. В гематологии принято говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития острого лейкоза. В первую очередь, это генетическая предрасположенность: наличие в семье больных с острым лейкозом практически утраивает риск заболевания у близких родственников. Риск возникновения острого лейкоза повышается при некоторых хромосомных аномалиях и генетических патологиях — болезни Дауна, синдроме Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича и Луи-Барра, анемии Фанкони и др.

Вероятно, что активация генетической предрасположенности происходит под действием различных экзогенных факторов. В числе последних могут выступать ионизирующая радиация, химические канцерогены (бензол, мышьяк, толуол и др.), цитостатические препараты, используемые в онкологии. Нередко острый лейкоз становится следствием противоопухолевой терапии других гемобластозов – лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, миеломной болезни. Подмечена связь острых лейкозов с предшествующими вирусными инфекциями, угнетающими иммунную систему; сопутствующими гематологическими заболеваниями (некоторыми формами анемий, миелодисплазиями, пароксизмальной ночной гемоглобинурией и др.).

Классификация острого лейкоза

В онкогематологии общепринята международная FAB-классификация острых лейкозов, дифференцирующая различные формы заболевания в зависимости от морфологии опухолевых клеток на лимфобластные (вызываемые низкодифференцированными предшественниками лимфоцитов) и нелимфобластные (объединяющие остальные формы).

1. Острые лимфобластные лейкозы взрослых и детей:

• пре-В-форма
• В-форма
• пре-Т-форма
• Т-форма
• ни Т ни В-форма

2. Острые нелимфобластные (миелоидные) лейкозы:

• о. миелобластный (вызван неконтрорлируемой пролиферацией предшественников гранулоцитов)
• о. моно- и о. миеломонобластный (характеризуются усиленным размножением монобластов)
• о. мегакариобластный (связан с преобладанием недифференцированных мегакариоцитов – предшественников тромбоцитов)
• о. эритробластный (обусловлен пролиферацией эритробластов)

3. Острый недифференцированный лейкоз.

Течение острых лейкозов проходит ряд стадий:

• I (начальную) — преобладают общие неспецифические симптомы.
• II (развернутую) — характеризуется четко выраженными клиническими и гематологическими симптомами гемобластоза. Включает: дебют или первую «атаку», неполную или полную ремиссию, рецидив или выздоровление
• III (терминальную) – характеризуется глубоким угнетением нормального гемопоэза.

Симптомы острого лейкоза

Манифестация острого лейкоза может быть внезапной или стертой. Типично начало, характеризующееся высокой лихорадкой, интоксикацией, потливостью, резким упадком сил, анорексией. Во время первой «атаки» больные отмечают упорные боли в мышцах и костях, артралгии. Иногда начальная стадия острого лейкоза маскируется под ОРВИ или ангину; первыми признаками лейкемии могут быть язвенный стоматит или гиперпластический гингивит. Довольно часто заболевание обнаруживается случайно при профилактическом исследовании гемограммы или ретроспективно, когда острый лейкоз переходит в следующую стадию.

В развернутом периоде острого лейкоза развиваются анемический, геморрагический, интоксикационный и гиперпластический синдромы.

Анемические проявления обусловлены нарушением синтеза эритроцитов, с одной стороны, и повышенной кровоточивостью – с другой. Они включают бледность кожных покровов и слизистых, постоянную усталость, головокружение, сердцебиение, повышенное выпадение волос и ломкость ногтей и др. Усиливается выраженность опухолевой интоксикации. В условиях абсолютной лейкопении и упадка иммунитета легко присоединяются различные инфекции: пневмонии, кандидоз, пиелонефрит и т. д.

В основе геморрагического синдрома лежит выраженная тромбоцитопения. Диапазон геморрагических проявлений колеблется от мелких единичных петехий и синяков до гематурии, десневых, носовых, маточных, желудочно-кишечных кровотечений и пр. По мере прогрессирования острого лейкоза кровотечения могут становиться все массивнее вследствие развития ДВС-синдрома.

Гиперпластический синдром связан с лейкемической инфильтрацией как костного мозга, так и других органов. У больных острым лейкозом наблюдается увеличение лимфоузлов (периферических, медиастинальных, внутрибрюшных), гипертрофия миндалин, гепатоспленомегалия. Могут возникать лейкозные инфильтраты кожи (лейкемиды), оболочек мозга (нейролейкоз), поражение легких, миокарда, почек, яичников, яичек и др. органов.

Полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется отсутствием внекостномозговых лейкемических очагов и содержанием бластов в миелограмме менее 5% (неполная ремиссия – менее 20%). Отсутствие клинико-гематологических проявлений в течение 5 лет расценивается как выздоровление. В случае увеличения бластных клеток в костном мозге более 20%, их появления в периферической крови, а также выявления внекостномозговых метастатических очагов диагностируется рецидив острого лейкоза.

Терминальная стадия острого лейкоза констатируется при неэффективности химиотерапевтического лечения и невозможности достижения клинико-гематологической ремиссии. Признаками данной стадии служат прогрессирование опухолевого роста, развитие несовместимых с жизнью нарушений функции внутренних органов. К описанным клиническим проявлениям присоединяются гемолитическая анемия, повторные пневмонии, пиодермии, абсцессы и флегмоны мягких тканей, сепсис, прогрессирующая интоксикация. Причиной смерти больных становятся некупируемые кровотечения, кровоизлияния в мозг, инфекционно-септические осложнения.

Диагностика острого лейкоза

Во главе диагностики острых лейкозов стоит оценка морфологии клеток периферической крови и костного мозга. Для гемограммы при лейкемии характерна анемия, тромбоцитопения, высокая СОЭ, лейкоцитоз (реже лейкопения), присутствие бластных клеток. Показателен феномен «лейкемического зияния» — промежуточные стадии между бластами и зрелыми клетками отсутствуют.

С целью подтверждения и идентификации разновидности острого лейкоза выполняется стернальная пункция с морфологическим, цитохимическим и иммунофенотипическим исследованием костного мозга. При исследовании миелограммы обращает внимание увеличение процента бластных клеток (от 5% и выше), лимфоцитоз, угнетение красного ростка кроветворения (кроме случаев о. эритромиелоза) и абсолютное снижение или отсутствие мегакариоцитов (кроме случаев о. мегакариобластного лейкоза). Цитохимические маркерные реакции и иммунофенотипирование бластных клеток позволяют точно установить форму острого лейкоза. При неоднозначности трактовки анализа костного мозга прибегают к проведению трепанобиопсии.

С целью исключения лейкемической инфильтрации внутренних органов производится спинномозговая пункция с исследованием ликвора, рентгенография черепа и органов грудной клетки, УЗИ лимфатических узлов, печени и селезенки. Кроме гематолога, больные острым лейкозом должны быть осмотрены неврологом, офтальмологом, отоларингологом, стоматологом. Для оценки тяжести системных нарушений может потребоваться исследование коагулограммы, биохимического анализа крови, проведение электрокардиографии, ЭхоКГ и др.

Дифференциально-диагностические мероприятия направлены на исключение ВИЧ-инфекции, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, коллагенозов, тромбоцитопенической пурпуры, агранулоцитоза; панцитопении при апластической анемии, В12 и фолиеводефицитной анемии; лейкемоидных реакций при коклюше, туберкулезе, сепсисе и др. заболеваниях.

Лечение острого лейкоза

Пациентов с острым лейкозом лечат в стационарах онкогематологического профиля. В палатах организуется усиленный санитарно-дезинфекционный режим. Больные с острым лейкозом нуждаются в проведении гигиенической обработки полости рта, профилактики пролежней, туалета половых органов после физиологических отправлений; организации высококалорийного и витаминизированного питания.

Непосредственно лечение острых лейкозов проводится последовательно; основные этапы терапии включают достижение (индукцию) ремиссии, ее закрепление (консолидацию) и поддержание, профилактику осложнений. Для этого разработаны и используются стандартизированные схемы полихимиотерапии, которые подбираются гематологом с учетом морфологической и цитохимической формы острого лейкоза.

При благоприятной ситуации ремиссия обычно достигается в течение 4-6 недель усиленной терапии. Затем, в рамках консолидации ремиссии проводится еще 2-3 курса полихимиотерапии. Поддерживающая противорецидивная терапия осуществляется еще в течение не менее 3-х лет. Наряду с химиотерапией при остром лейкозе необходимо проведение сопроводительного лечения, направленного на предупреждение агранулоцитоза, тромбоцитопении, ДВС-синдрома, инфекционных осложнений, нейролейкемии (антибиотикотерапия, переливание эритроцитарной, тромбоцитарной массы и свежезамороженной плазмы, эндолюмбальное введение цитостатиков). При лейкемической инфильтрации глотки, средостения, яичек и др. органов проводится рентгенотерапия очагов поражения.

В случае успешного лечения достигается уничтожение клона лейкозных клеток, нормализация кроветворения, что способствует индукции длительного безрецидивного периода и выздоровления. Для предупреждения рецидивов острого лейкоза может быть проведена трансплантация костного мозга после предварительного кондиционирования путем химиотерапии и тотального облучения.

По имеющимся статистическим сведениям, использование современных цитостатических средств приводит к переходу острого лейкоза в фазу ремиссии у 60-80% больных; из них у 20-30% удается добиться полного выздоровления. В целом прогноз при острых лимфобластных лейкозах более благоприятен, чем при миелобластных.

Острый лейкоз (острая лейкемия)

Острым лейкозом называют онкозаболевание крови и кроветворного органа — красного костного мозга, при котором нормальные лейкоциты постепенно вытесняются незрелыми (бластными) клетками, неспособными выполнять свою функцию. В результате у больного развиваются воспаления и кровотечения внутренних органов, которые существенно ухудшают его состояние, резко снижается иммунитет, поражается нервная система. При отсутствии квалифицированной медицинской помощи неизбежно наступает неблагоприятный исход. Заболевание характеризуется высокой агрессивностью: мутировавшие клетки быстро распространяются по организму, а их число растёт с высокой скоростью.

Виды заболевания

Онкогематологи, в зависимости от характера патологии клеток, выделяют две основные разновидности острого лейкоза крови.

• Лимфобластный. Составляет примерно 15-20% случаев. Вначале злокачественные клетки поражают костный мозг, затем распространяются в лимфоузлы, вилочковую железу и селезёнку и далее по всему организму. Характерная особенность — мутировавшие клетки лишены липидов, эстеразы, пероксидазы. Наиболее часто развивается у детей в возрасте от года до шести лет и у взрослых после сорока лет. В свою очередь, подразделяется на два вида: В-форму с благоприятным прогнозом для трети взрослых и двух третей заболевших детей, и Т-форму с крайне тяжёлым течением и печальным исходом.
• Миелобластный. Заболевание, как правило, развивается во взрослом возрасте, ему одинаково подвержены мужчины и женщины. Перспективы лечения достаточно оптимистичны: частичной ремиссии удаётся добиться для 80% больных, полное выздоровление наступает не менее чем у 20%.

Полная классификация острых лейкозов включает множество подвидов, которые различаются по морфологическим, генетическим и другим признакам, требующих специфического лечения.

Симптомы

Первые признаки, по которым можно заподозрить начало заболевания, одинаковы для всех его форм.

• Заметная потеря веса, не связанная с ограничением в пище или физическими нагрузками.
• Усталость, ухудшение общего самочувствия.
• Постоянная слабость, апатия, сонливость.
• Ощущение тяжести после еды, часто концентрирующееся в области левого подреберья и не зависящее от количества и калорийности съеденного.
• Частые инфекционные заболевания.
• Повышенное выделение пота, особенно по ночам.
• Повышенная температура тела.

По мере роста злокачественных клеток в крови появляются более выраженные симптомы острого лейкоза.

• Бледность кожных покровов, одышка из-за недостатка кислорода, переносимого кровью, анемия.
• Частые кровотечения из носа и дёсен, кровоподтёки на коже и слизистых, у женщин — обильные месячные.
• Нарушение функций поражённых внутренних органов со своими специфическими проявлениями.
• Сильные боли в костях и суставах.
• Увеличение в размерах селезёнки и печени.
• Постоянные отёки рук и лица.

Клинические признаки не дифференцируются в соответствии с классификацией острого лейкоза, поэтому определить форму болезни можно только при помощи лабораторных исследований.

Причины и факторы риска

До сих пор точно не установлены этиологические факторы, которые неизбежно становятся «спусковым крючком» для злокачественной мутации клеток. Однако риски развития острого лейкоза существенно повышаются при:

• радиационном облучении, которому подвергается человек;
• заражении определёнными вирусами, угнетающими иммунную систему (болезнь Эпштейна-Барра, Т-лимфотропный вирус и др.);
• неблагоприятной наследственности;
• курении табака;
• длительном воздействии некоторых химических соединений, в том числе лекарственных препаратов;
• стрессах, депрессивных состояниях;
• загрязнении окружающей среды.

Стадии

Онкогематологи выделяют следующие стадии острого лейкоза.

• Начальная. Протекает скрытно, длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Диагностируется только при исследовании костного мозга, так как анализы крови показывают лишь незначительные отклонения по количеству лейкоцитов, а симптомы отсутствуют.
• Развёрнутая. В крови резко возрастает количество незрелых клеток, что приводит к ухудшению самочувствия и появлению начальных симптомов болезни.
• Ремиссия. Проявления онкопатологии уменьшаются, тем не менее, в костном мозге остаётся определённое количество бластных клеток (при полной ремиссии — не более 5%).
• Рецидив. Количество незрелых клеток в костном мозге и в крови пациента увеличивается, а его состояние ухудшается.
• Терминальная. Самая тяжёлая стадия болезни, для которой характерны многочисленные осложнения острого лейкоза: поражаются жизненно важные внутренние органы, происходят обширные кровотечения, изъязвление и некротизация тканей.

Диагностика

Пациенту с симптомами, напоминающими острый лейкоз, назначают:

• анализы крови — общий, биохимический, коагулограмма;
• изъятие костного мозга из подвздошной кости или грудины с последующим проведением цитохимического анализа, иммунофенотипирования, морфологического анализа клеток;
• пункция костного мозга и ликвора для цитологического и гистологического исследования;
• инструментальные исследования внутренних органов — УЗИ, рентгенография, КТ, МРТ для оценки степени их поражения злокачественными клетками;
• консультации невролога, отоларинголога, офтальмолога и других специалистов.

Лечение

Поскольку в перечень наиболее агрессивных злокачественных онкозаболеваний входит острый лейкоз, лечение должно начаться сразу после постановки диагноза. Пациента помещают в онкогематологический стационар в палату со специальной вентиляцией для удаления патогенной микрофлоры. Основным методом, как правило, является химиотерапия, которая подкрепляется переливанием компонентов крови, дезинтоксикационной терапией, профилактикой инфекций. Схема лечения состоит из основных этапов:

• индукция ремиссии — воздействие химиопрепаратов, уничтожающих бластные клетки, чтобы достигнуть максимально возможной ремиссии;
• консолидация — закрепление достигнутых результатов;
• предупреждение рецидива — исключение возврата заболевания.

При определённых формах заболевания хороший эффект даёт трансплантация стволовых клеток костного мозга, выполняемая после уничтожения бластов с помощью химиопрепаратов и лучевой терапии.

Первый этап лечения занимает от 4 до 6 недель, в это время пациент получает массированную терапию. На этапе консолидации проводится два или три курса лечения, после чего в течение нескольких лет продолжаются поддерживающие мероприятия, которые необходимы, чтобы исключить рецидивы. Полная ремиссия достигается при уничтожении клона патологических клеток и восстановлении нормального кроветворного процесса.

Прогнозы

Современные методы лечения позволяют перевести в фазу длительной ремиссии до 80% больных, из них до 30% случаев составляет полное выздоровление. Чем раньше обнаружено заболевание, тем более благоприятен прогноз. Тем не менее, даже для пациентов, у которых рак крови диагностирован в терминальной стадии, остаются шансы на излечение.

Профилактика

Чтобы снизить вероятность мутации кроветворных клеток, необходимо придерживаться здорового образа жизни, исключить курение табака, избегать стрессов и депрессивных состояний. Людям с отягощённой наследственностью, подвергавшимся облучению или часто контактирующим с опасными химическими соединениями, в целях профилактики острого лейкоза следует тщательно следить за здоровьем и регулярно консультироваться с онкологом для своевременного обнаружения болезни.

Реабилитация

В перечень клинических рекомендаций при остром лейкозе в период реабилитации входят:

• мероприятия по повышению иммунитета;
• сбалансированное питание;
• дезинтоксикационная терапия;
• восстановление кишечной микрофлоры;
• антистрессовая психотерапия;
• улучшение качества сна.

В период восстановления важно выполнять все назначения лечащего врача-онколога, вовремя и полностью проходить рекомендованные лечебные курсы.

Диагностика и лечение острого лейкоза в Москве

Клиника Института ядерной медицины выполняет качественную диагностику острого лейкоза с использованием современных медицинских приборов и оборудования. При подтверждении диагноза квалифицированные онкогематологи проводят надлежащее лечение, отвечающее самым высоким стандартам, принятым в современной мировой практике.

Вопросы и ответы

Острый лейкоз крови: сколько живут с этим заболеванием?

Шансы прожить пять лет и более для детей существенно выше, чем для взрослых и составляют 75-80%. У взрослых этот показатель достигает 30%, но в некоторых клиниках превышает 50%. Длительность жизни зависит от формы заболевания: при остром лимфобластном лейкозе она составляет 2-3 года, а с миелоидной формой пациенты живут, в среднем, около 6 лет.

Как проявляется лейкоз?

Коварство этого заболевания заключается в отсутствии выраженной симптоматики. Пациент ощущает ухудшение своего состояния, однако считает, что причина заключается в усталости, сезонной простуде и т. д. Обнаружить и диагностировать острый лейкоз на ранней стадии болезни могут только онкологи-гематологи, которые используют специфические методики и оборудование.

Можно ли вылечить острый лейкоз?

Как и при любом онкозаболевании, наиболее благоприятны прогнозы при максимально раннем обнаружении острого лейкоза и незамедлительном начале лечения. Возможность выздоровления существует для каждого пациента, независимо от стадии и формы болезни, поэтому необходимо не опускать руки, а обращаться в клинику ИЯМ, где вам окажут квалифицированную помощь на самом высоком современном уровне.

Источник https://medaboutme.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/ostryy_leykoz/

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/hematologic/acute-leukemia

Источник https://inuclear.ru/zabolevanija/ostryy-leykoz/