Что дальше после курса Даклатасвира и Софосбувира?

Что дальше после курса Даклатасвира и Софосбувира?

Терапия гепатита C эффективно ведётся комбинацией препаратов с софосбувиром и даклатасвиром. После курса лечения больному необходимо позаботиться об образе жизни и вовремя сдавать необходимые анализы.

Особенности терапии гепатита

Привычная схема лечения гепатита C интерферонами ведёт к частым побочным эффектам и начала уступать место комбинации противовирусных средств: Софосбувира и Даклатосвира. Первое лекарство ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса, второе же влияет на белок, необходимый возбудителю для размножения. Совмещение препаратов в ходе терапии помогает быстрее справиться с возбудителем, снижает шанс на рецидивы и в подавляющем большинстве случаев показывает положительный результат.

К сожалению, иногда гепатит C возвращается или только выглядит исцелённым: значительное снижение вирусной нагрузки может быть принято за полное уничтожение вируса. Чтобы избежать опасности, после завершения курса лечения за состоянием больного наблюдают, а о победе над болезнью можно говорить лишь после года без последствий.

Лечение Даклатасвиром и Софосбувиром

Комбинация двух препаратов показывает себя при заражении вирусом генотипов 2, 3, 4; против первого генотипа не менее рабочими могут быть и другие схемы лечения. Преимущества в комплексной терапии заключаются в редком появлении побочных эффектов, сокращении курса, возможности использования при заражении ВИЧ и развитии цирроза печени. Побочные действия всё же возможны и у большинства пациентов проявляются в виде головной боли, снижения переносимости нагрузок, тошноты, болей в мышцах. Бывают и ситуации, когда после приёма Софосбувира, Даклатасвира начинается аритмия. Отмена препарата обычно недопустима: даже пропуск одной дозировки даёт вирусу шанс размножиться.

Повлиять на самочувствие пациента может ограниченная совместимость противовирусных с другими средствами. Проблемы способны вызвать антибактериальные препараты и антибиотики, лекарства от грибков, блокаторы кальциевых каналов, статины. Создают трудности в лечении аритмия и медикаменты от неё. Такие средства от боли, как Пенталгин, во время курса принимать можно.

Определение состояния и признаки рецидива

После завершения основного курса начинается реабилитационный период — время, когда пациент получает возможность восстановить работоспособность поражённого вирусами органа. Правильно начать его лучше с проверки полноты выздоровления. Для этого на старте реабилитации определяют вирусную нагрузку с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Следующий раз анализы надо сдать через 24 недели. Убедиться в том, что пациент вылечил гепатит полностью, поможет ПЦР через год после завершения курса таблеток.

Рецидивы чаще всего возникают у ослабленных пациентов: при иммунодефиците, нарушении работы эндокринной системы, менопаузе у женщин. Риску подвергаются и люди с циррозом печени, фиброзом, разрушении органа алкоголем. Рецидив может быть следствием нарушенного курса, а чаще всего повторно проявляет себя генотип 1. Признаки возвращения болезни:

• у пациента болит печень;
• тошнота, снижение аппетита;
• появляются боли в мышцах и суставах;
• кал и моча становятся тёмно-коричневыми.

Рецидив обычно возникает через 3 месяца — именно столько времени занимает инкубационный период болезни. Любой симптом требует скорейшего обращения к врачу и сдачи анализов. Также болезнь может возникнуть из-за повторного заражения: ослабленная инфекцией печень уже не так устойчива к возбудителям, а иммунитет к гепатиту не вырабатывается. Любое новое проявление болезни требует новых курсов лекарств.

Изменения в образе жизни

Чтобы не заразиться повторно и поддерживать работу печени на хорошем уровне, пациент должен избегать переутомлений, инфекционных заболеваний, выполнять только посильную физическую работу: последнее особенно касается женщин. В период реабилитации могут быть назначены специальные комплексы физических упражнений: например, ходьба на открытом воздухе с посильными подъёмами.

Важны и другие меры по укреплению здоровья.

• Соблюдение правил гигиены.
• Нормализация веса: лишний жир влияет на работу печени.

Восстановить здоровье можно с помощью тепловых и физиопроцедур. Правильная диета укрепит иммунитет и не допустит ожирения. Важно не только снабжать организм всеми необходимыми элементами, но и воздерживаться от потенциально вредных продуктов.

Правильное питание

После гепатита C нельзя употреблять жирные продукты: как мясо, так и еду, обжаренную в большом количестве масла. Не стоит пить газированные, слишком сладкие напитки, энергетики. Осторожность нужна и с другими видами пищи: кондитерскими изделиями, колбасами, соусами. Больные должны ограничить употребление крепких чая и кофе. Пользу при реабилитации принесут:

• овощные супы;
• рисовая, овсяная, гречневая и перловая каши;
• макароны из твёрдых сортов пшеницы;
• овощи, фрукты, сухофрукты, орехи;

Иногда для восстановления печени назначают лекарства и добавки с гепатопротекторами. Они помогают восстановить обмен веществ, в некоторых случаях снабжают организм витаминами. К гепатопротекторам относят Эссенциале форте, Гептрал, Фосфоглив; полезными считаются добавки с расторопшей.

Лечение при рецидивах

Успешная терапия Софосбувиром и Даклатасвиром часто приводит к полной победе над вирусами, однако этого не всегда достаточно для безопасности пациента. Если гепатит возвращается, больному приходится снова проходить через лечение противовирусными препаратами. Повторные курсы могут вестись как первоначально использованными лекарствами, так и другими комбинациями: так, при лечении вируса первого генотипа софосбувир могут комбинировать с ледипасвиром или рибавирином.

Сами Софосбувир и Даклатасфир — дженерики. Так называют лекарства, которые воспроизводят состав впервые разработанного и долгое время защищённого патентом препарата. Аналоги содержат те же действующие вещества, но могут отличаться по качеству взятых для производства субстанций. Преимущество им даёт цена, благодаря которой курс терапии индийскими дженериками стоит относительно недорого, и пройти его может больше страдающих от гепатита людей.

Препарат	Действующее вещество	Производитель	Цена
Софосбувир Resof таблетки 400 мг	Софосбувир	Dr. Reddy’s (Индия)	8000 руб.
Совальди таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг	Софосбувир	GILEAD SCIENCES INTERNATIONAL Ltd. (США)	74500 руб.
Daclahep таблетки 60 мг	Даклатасвир	Hetero Healthcare Ltd. (Индия)	5000 руб.
Даклинза таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг	Даклатасвир	BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США)	34000 руб.
Hepcinat plus таблетки	Даклатасвир Софосбувир	Natco Fharma (Индия)	14000 руб.
Велпанат таблетки	Софосбувир Велпатасвир	Natco Fharma (Индия)	16000 руб.
Харвони таблетки	Софосбувир Ледипасвир	GILEAD SCIENCES INTERNATIONAL Ltd. (США)	108000 руб.
Рибавирин капсулы 200 мг	Рибавирин	ВЕРТЕКС АО (Россия)	390 руб.

Оригинальный препарат с софосбувиром — таблетки Совальди, а даклатосвир изначально был в составе Даклинзы. Желание получить самый качественный препарат не всегда совпадает с возможностью оплатить полный курс лечения произведёнными в США лекарствами. Заменить оригинальные таблетки можно продукцией фирм из Индии: Natco Fharma или Хетеро. Производят и таблетки, в составе которых присутствует готовая комбинация обоих веществ. Примером служит Hepcinat plus, в каждой таблетке которого находится по 400 мг софосбувира и 60 мг даклатасвира — суточная норма обоих лекарств.

Ледипасвир — лекарство для комбинаций

Ледипасвир изначально был разработан американской компанией Glied Sciences, служит для задержки репликации вируса и применяется в лечении только совместно с другими активными веществами. Назначают лекарство при обнаружении 1, 4, 5 и 6 генотипов возбудителя.

Оригинальный препарат Харвони представляет собой таблетки с комбинацией 400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира, а показания к нему — 1 и 4 генотипы.

Дженерики с нужным составом скрываются под названиями Ledihep, Ledifos, Ledikast. Принять их можно и при первом столкновении с вирусом, и после безрезультатного лечения противовирусными средствами. Противопоказания — возраст до 18 лет и беременность. Таблетки с ледипасвиром нужно пить каждый день по одной штуке, в одно и то же время. Без дополнительных противовирусных курс лечения длится от 12 до 24 недель: длительной терапии требует ситуация с развившимся циррозом. Харвони и его аналоги не сочетаются с антацидами: приём лекарств из этой группы должно отделять от дозы противовирусного 4 часа.

Велпанат и Рибавирин

Велпанат содержит софосбувир в дозировке 400 мг и велпатасвир в количестве 100 мг. Курс лечения составляет не менее 12 недель, пьют по одной таблетке в день. Лекарство имеет горький вкус, поэтому таблетки не стоит разжёвывать. С антацидными средствами Велпанат не комбинируют. Подобно другим лекарствам от гепатита C, медикамент окажет нужный эффект только при каждодневном получении новой порции средства. Обрывать курс или пропускать приём нельзя. Двойная доза лекарства недопустима: если с момента последнего приёма прошло больше 18 часов, следующую таблетку пьют в привычное время вне зависимости от пропуска.

Часто Велпанат комбинируют с другим препаратом, подавляющим синтез РНК и белка вируса. Его название — Рибавирин. Лекарство противопоказано при хронической сердечной недостаточности, тяжёлых проблемах с печенью и почками, аутоиммунных заболеваниях, депрессии, анемии. Дозировка Рибавирина зависит от схемы применения и лекарственной формы; для лечения гепатита C его могут совмещать и с интерферонами.

Жизнь после победы над гепатитом

Сочетание даклатасвира и софосбувира помогает при большинстве форм гепатита C, а индийские дженерики делают лечение более доступным. После окончания курса пациенту следует проверить вирусную нагрузку; процедура назначается периодически, с промежутками в несколько месяцев. Дальше начинается реабилитация. Чтобы избежать повторного заражения и рецидивов, выздоравливающему человеку требуются умеренные физические нагрузки и лечебные процедуры, отказ от вредных привычек, правильное питание.

Если рецидив всё же возник, пациенту назначают повторные курсы лекарств. Для терапии в этом случае могут использовать как Даклатасвир или Софосбувир, так и комплексные препараты с ледипасвиром или велпатасвиром. Находится в схеме лечения место и для Рибавирина: его могут комбинировать с другими противовирусными. У лекарств с одинаковым составом может быть разный производитель. Отличить такие средства по эффективности сложно.

Перелечивание гепатита С

С позиции современных знаний рецидив вируса после лечения гепатита с представляет собой непростую клиническую задачу, которая требует всестороннего анализа, поиска причин рецидива HCV и принятия решения о повторном лечении гепатита (перелечивании). Чаще всего рецидив HCV-инфекции возникает в течение первых 3-12 месяцев (12-48 недель) после окончания курса противовирусной терапии. Срок возникновения рецидива не зависит от того чем пациент лечился, устаревшими режимами на основе интерферона-альфа или самыми современными безинтерфероновыми препаратами. В то же время рецидивы HCV после лечения интерфероном и рибавирином возникают чаще чем после безинтерфероновой терапии ингибиторами прямого противовирусного действия.

При контрольном вирусологическом обследовании после окончания курса противовирусной терапии РНК HCV в плазме крови у пациента не определяется. Однако через некоторое время, иногда через год после терапии, результаты анализа ПЦР вновь становятся положительными, в крови вновь повышается уровень активности АЛТ и могут вновь появиться явные симптомы и клинические признаки обострения гепатита. Иногда бывают случаи, когда рецидив HCV регистрируют только спустя много лет после окончания курса лечения. Подобные ситуации чаще всего связаны с развитием иммунодефицитных состояний, когда иммунная система перестает «контролировать» процесс размножения (репликации) вируса. Вирусная репликация при этом многократно усиливается и РНК HCV вновь появляется в крови.

О такой сложной клинической ситуации как рецидив гепатита с через несколько лет после лечения можно говорить в тех случаях, когда по результатам контрольного анализа ПЦР после длительной авиремии в плазме крови повторно обнаруживают виремию РНК HCV. Рецидив виремии может сочетаться с повышением уровня активности АЛТ в крови и появлением характерных клинических симптомов. В части случаев никаких клинических симптомов и гиперферментемии АЛТ вообще не бывает. Однако в любом случае возврат вируса гепатита с и виремию следует рассматривать в качестве неблагоприятного состояния, которое требует повторного противовирусного лечения с целью предотвратить цирроз и рак печени, а также различные тяжелые системные лимфопролиферативные и аутоиммунные заболевания.

Многие пациенты с HCV-инфекцией, у которых удается достичь УВО (устойчивый вирусологический ответ) после успешной безинтерфероновой терапии оригинальными препаратами или дженериками нередко задают вопрос о том может ли алкоголь спровоцировать возврат гепатита с и через какое время после окончания курса лечения это может случиться. Ответ на данный вопрос довольно прост. Алкоголь не является «стимулятором» процесса вирусной репликации и поэтому не может стать причиной рецидива даже в том случае, если после лечения гепатит С «перешел» в незаметную оккультную форму, вирус HCV остался в организме и «затаился» глубоко в клетках печени гепатоцитах и иммунных клетках крови В-лимфоцитах.

Ответ на другой часто задаваемый вопрос … возможен ли рецидив гепатита с после лечения, к сожалению, утвердительный. Рецидив гепатита свидетельствует о том, что сразу после лечения вирус HCV на какое-то время «спрятался» в гепатоцитах и В-лимфоцитах и затем в результате действия той или иной причины вновь стал активно размножаться.

Причины возврата гепатита С после лечения

Наиболее часто встречающиеся причины рецидива гепатита с хорошо известны многим пациентам и практикующим врачам-гепатологам. Эти причины давно установлены, их довольно много, но в числе наиболее значимых нужно выделить следующие:

• прием дженериков сомнительного происхождения, не очень высокого качества или с истекшим сроком годности;
• наличие у пациента сопутствующих гепатотропных «виремических» вирусных инфекций – HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, которые «отвлекают на себя» внимание иммунной системы, не давая возможности сосредоточиться на борьбе с вирусом HCV;
• самолечение, отсутствие во время лечения лабораторного контроля и клинического контроля со стороны врача-гепатолога;
• досрочное прекращение курса лечения или недостаточная продолжительность курса лечения;
• неправильный выбор препаратов для лечения и режима терапии;
• далеко зашедшая стадия фиброзных изменений в печени или цирроз печени на момент начала лечения;
• наличие тяжелых внепеченочных проявлений HCV-инфекции, в первую очередь криоглобулинемии с полиорганными проявлениями, а также аутоиммунных, нефрологических, гематологических, ревматологических или лимфопролиферативных заболеваний;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил хранения и введения интерферона или правил приема рибавирина (например, полное прекращение приема рибавирина при появлении первых нежелательных явлений или побочных реакций);
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил приема препаратов-ингибиторов;
• неоднократные пропуски приема лекарственных препаратов во время курса лечения;
• наличие у вируса HCV мутаций лекарственной устойчивости (резистентности), которые могут быть или «первичными», или возникшими на фоне приема препаратов-ингибиторов;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил контроля межлекарственных взаимодействий и лекарственной совместимости.

Вышеперечисленные причины рецидива HCV позволяют дать утвердительный ответ на вопрос может ли гепатит с вернуться, хорошо объясняют почему возвращается гепатит с после лечения и как этого можно избежать. На самом деле возврат гепатита с после пвт (противовирусной терапии) это нередко встречающаяся в клинической практике ситуация, особенно в тех случаях, если пациенты занимаются бесконтрольным самолечением, не соблюдают правила приема лекарственных препаратов или в качестве препаратов для противовирусной терапии принимают дженерики сомнительной репутации и не очень высокого качества. Поэтому всем пациентам с HCV-инфекцией, которые начинают курс лечения гепатита С, следует знать о том, что возврат гепатита с после дженериков более вероятен, чем после лечения оригинальными препаратами. При прочих равных условиях эффективность дженериков все-таки уступает эффективности оригинальных препаратов.

Рецидив гепатита С и лечение рецидива

Эффективное лечение рецидива гепатита с гарантией достижения УВО (устойчивого вирусологического ответа) после повторного курса лечения всегда представляет определенные трудности для пациента и врача-гепатолога. Необходим правильный выбор конкретного режима повторного лечения (перелечивания), который зависит от генотипа/субтипа HCV, характеристики противовирусных лекарственных препаратов, которыми пациент неудачно лечился и стадии фиброзных изменений в печени.

Всех пациентов с рецидивом гепатита С в зависимости от стадии фиброза условно разделяют на 3 группы:

• 1-я группа – это пациенты с F0, F1, F2 и F3 стадиями фиброза, у которых для повторного лечения HCV можно применять короткий 8-ми недельный курс двух новых ингибиторов glecaprevir/pibrentasvir (оригинальная торговая марка «Мавирет»);
• 2-я группа – это пациенты с F4 стадией фиброза (то есть с компенсированным циррозом печени класса Child-A не более 6 баллов по шкале Child-Pugh); лечение рецидива гепатита С у таких пациентов представляет определенные трудности и требует сопровождения опытного врача-гепатолога;
• 3-я группа – это пациенты с субкомпенсированным циррозом печени класса Child-B (7-9 баллов по шкале Child-Pugh) и декомпенсированным циррозом печени класса Child-C (10-15 баллов по шкале Child-Pugh); повторное лечение HCV у таких пациентов является чрезвычайно трудной задачей и требует слаженных действий команды врачей нескольких специальностей.

Перелечивание гепатита и лечение рецидива HCV у пациентов, получавших «простые» режимы интерферон с рибавирином и/или софосбувир с рибавирином

Лечение рецидива HCV после любого из трех «простых» режимов противовирусной терапии …

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

… является не очень сложной клинической задачей и подробно описано в общих рекомендациях EASL. В клинике ЭКСКЛЮЗИВ для повторного лечения HCV у таких пациентов успешно применяют различные по составу и продолжительности безинтерфероновые режимы, которые подробно представлены на сайте здесь.

Лечение рецидива HCV и повторное лечение гепатита у пациентов, получавших ингибиторы NS3/4A и/или NS5A

Значительно более трудной клинической задачей по сравнению с предыдущей представляется лечение рецидива гепатита С у пациентов, не достигших УВО после различных комбинированных безинтерфероновых режимов, в состав которых входили те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения, такие как:

• ингибиторы сериновой протеазы NS3/4A – Telaprevir (препарат 1-го поколения «Инсиво»), Boceprevir (препарат 1-го поколения «Виктрелис»), Simeprevir (препарат 2-го поколения «Олисио»), Asunaprevir (препарат 2-го поколения «Сунвепра»), Paritaprevir (препарат 2-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»);
• ингибиторы репликазы NS5A – Ledipasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режима «Харвони»), Daclatasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режимов «Даклинза» + «Сунвепра» и «Даклинза» + «Совальди»), Ombitasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»).

Несколько групп исследователей высказали предположение, что эффективность повторного лечения гепатита (рецидива HCV) у «пациентов-неудачников» может быть повышена при правильном подборе безинтерфероновых ингибиторов с учетом результатов определения мутаций лекарственной устойчивости, которые могут снижать восприимчивость вируса HCV к соответствующему классу ингибиторов. Наиболее неблагоприятные мутации были выявлены у больных, которые получали безинтерфероновые режимы, но не достигли УВО. Однако до сих пор в клинической гепатологии так и не выработаны какие-либо определенные рекомендации по конкретным режимам перелечивания в зависимости от выявленных мутаций. Поэтому выбор наиболее оптимальной схемы повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии должен быть основан в первую очередь на установлении и анализе причин рецидива гепатита (см. выше), информации о применявшихся ингибиторах и клиническом опыте врача-гепатолога.

На сегодняшний день известны результаты первых двух многоцентровых клинических испытаний III фазы (POLARIS-I и POLARIS-IV), показавших безопасность и эффективность принципиально новой 12-ти недельной комбинации трех ингибиторов sofosbuvir (ингибитор NS5B 1-го поколения) + velpatasvir (ингибитор NS5A 2-го поколения) + voxilaprevir (ингибитор NS3/4A 3-го поколения) у пациентов, которые не достигли УВО после различных безинтерфероновых режимов, включавших те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения.

В исследование POLARIS-I было включено 263 пациента с рецидивом HCV, в том числе 143 пациента с циррозом печени. С целью перелечивания эти пациенты в течение 12-ти недель получали тройную комбинацию sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir . Итоговый показатель УВО составил 96% (253 из 263). В исследовании был зарегистрирован всего лишь один случай вирусологического прорыва во время курса перелечивания и 9 случаев повторного рецидива виремии HCV после его окончания. Показатель УВО у пациентов без цирроза печени составил 99% и был показательно выше, чем у пациентов с циррозом печени (93%).

Врачи-исследователи POLARIS-I особо отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса повторного лечения не имели никакого влияния на конечный результат терапии у наблюдавшихся пациентов.

В параллельное исследование РOLARIS-IV было включено в общей сложности 333 пациента с рецидивом HCV. Всех пациентов разделили на 2 сопоставимые группы. В первую группу вошли 182 пациента (46% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию трех ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) . Во вторую группу включили 151 пациента (44% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию двух ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) . Итоговый показатель УВО в 3D-группе SOF/VEL/VOX составил 98% (178 из 182) и был достоверно выше итогового показателя УВО в 2D-группе SOF/VEL (всего лишь 90%, 136 из 151).

Врачи-исследователи POLARIS-IV также отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса перелечивания не оказывали никакого влияния на конечный результат у больных, получавших новый безинтерфероновый 3D-режим тремя мощными ингибиторами SOF/VEL/VOX . Важно подчеркнуть, что у тех немногих пациентов, которые на этом режиме также испытали неудачу, не было обнаружено никаких мутаций лекарственной устойчивости ни перед началом курса лечения, ни при вирусологическом прорыве во время курса лечения, ни при рецидиве HCV после окончания курса лечения.

Результаты еще одного обсервационного исследования MAGELLAN-I по лечению «пациентов-неудачников» с рецидивом HCV после безинтерфероновых режимов, включавших различные ингибиторы NS5A 1-го поколения, показали недостаточную эффективность стандартного 12-ти недельного и пролонгированного 16-ти недельного двойного режима glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) в преодолении барьера вирусологической устойчивости у таких пациентов. Новая комбинация GLE/PIB включала в себя два новых ингибитора – glecaprevir/GLE (ингибитор протеазы NS3/4A 3-го поколения) и pibrentasvir/PIB (ингибитор NS5A 2-го поколения). Итоговый показатель УВО среди пациентов в исследовании MAGELLAN-I даже при 16-ти недельном режиме не превысил 80%, поэтому в настоящее время комбинация GLE/PIB («Maviret/Мавирет») не рекомендована к применению для повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, содержавшей тот или иной ингибитор NS5A.

С учетом результатов исследований РOLARIS-I, POLARIS-IV и MAGELLAN было высказано предположение о том, что для перелечивания пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, включавшей тот или иной ингибитор NS5A 1-го поколения может применяться 3D-комбинация из ингибиторов NS5B sofosbuvir/SOF , NS3/4А glecaprevir/GLE и NS5A pibrentasvir/PIB , поскольку новый ингибитор NS5A 2-го поколения pibrentasvir обладает более высокой противовирусной эффективностью и способностью преодолевать барьер вирусологической устойчивости, чем все другие известные ингибиторы NS5A. Тройная комбинация sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir рассматривается в качестве альтернативы при перелечивании «трудных» пациентов со сложными мутациями лекарственной устойчивости в регионе NS5A и/или с прогрессирующими стадиями заболевания печени (кроме декомпенсированного цирроза класса Child-C), включая пациентов, испытавших несколько неудачных курсов лечения. Первый случай успешного перелечивания такого пациента с помощью 12-ти недельной 3D комбинации SOF + GLE/PIB в клинике ЭКСКЛЮЗИВ уже наблюдали и зарегистрировали.

Таким образом, на сегодняшний день для перелечивания самых сложных пациентов, не достигших УВО после первого курса безинтерфероновой терапии, в состав которой входили тот или иной ингибитор протеазы NS3/4A 2-го поколения ( Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir ) и/или ингибитор NS5A 1-го поколения ( Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir ), рекомендованы две новые 12-ти недельные 3D-комбинации:

Возвращение гепатита С: рецидив после Софосбувира

Бывает, что после того, как болезнь, казалось, отступила навсегда, контрольные анализы через полгода-год показывают наличие вируса в организме. Это называется рецидивом гепатита С. Вначале необходимо разобраться в причинах произошедшего, чтобы понять, как правильно бороться с вновь возникшим заболеванием.

Врач-гепатолог высшей категории, доктор медицинских наук. Оказывает бесплатные консультации по лечению Гепатита С в проекте «Мой Гепатит».

При рецидиве гепатита С после лечения Софосбувиром или любыми другими лекарствами болезнь протекает тяжелее. Терапевтическая схема должна быть скорректирована, как и длительность приема препаратов. По статистике, заболевание возвращается через 3-4 месяца, поэтому так важно проходить мониторинг достаточно часто (раз в 3 месяца) на наличие вируса методом ПЦР.

Наиболее часто задаваемый вопрос в связи с этим: «Может ли гепатит С вернуться после лечения?» Да, такой вариант развития событий возможен. Но это сопряжено с целым рядом причин, которые необходимо рассмотреть подробнее.

Может ли возникнуть рецидив после лечения Софосбувиром?

Процент пациентов с возвратившимся гепатитом после прохождения курсового лечения прямыми противовирусными препаратами в целом очень небольшой. И это не означает, что Софосбувир не помог. Организм каждого человека устроен индивидуальным образом, и на окончательный результат оказывает влияние масса факторов.

Все факторы принять во внимание практически невозможно, тем более, что на этапе назначения лечения в организме могут протекать не связанные с диагнозом негативные процессы, которые не были выявлены.

Как часто бывают рецидивы гепатита С? По официальной статистике Всемирной Организации Здравоохранения, в случае приема Софосбувира и Даклатасвира, рецидив наблюдается только у 2% из общего числа пациентов. В России процент возвращения болезни в случае применения оригинального лекарства соответствует мировым показателям.

Почему возникает рецидив гепатита С после лечения Софосбувиром – причины

Может ли вернуться гепатит с после лечения Софосбувиром и Даклатасвиром? Как уже было сказано выше, может. Специалисты выделяют несколько основных причин рецидивов гепатита С после лечения Софосбувиром и другими ПППД, можно наблюдать сразу сочетание нескольких:

• В организме параллельно с вирусом гепатита находится другой вирус – ВИЧ-инфекции, гепатита В и т.д.
• У больного имеется диабет 2 типа, который осложняет течение болезни.
• Избыточная или недостаточная масса тела.
• Период климакса у женщин.
• Самолечение: отсутствие контроля динамики со стороны гепатолога, терапевта, гастроэнтеролога или инфекциониста.
• Прием препарата с пренебрежением инструкции к медицинскому применению (длительные перерывы), в этом случае Софосбувир и рецидив «ходят» рука об руку.
• Неправильный подбор противовирусных медикаментов, их подбирают в зависимости от генотипа гепатита С.
• Несоблюдение рекомендованного лекарственного взаимодействия противовирусных средств, что замедляло или снижало терапевтические концентрации, в итоге Софосбувир и Даклатасвир не помог.
• Досрочное прекращение курса – стало легче, и пациент самостоятельно заканчивал лечение.
• Прием Софосбувира сомнительного происхождения, что привело к рецидиву после лечения.
• Фиброзные трансформации печени, находящиеся на последних стадиях.
• Стеатоз или «жирная печень», неалкогольное жировое перерождение печени.
• Аутоиммунные заболевания, в особенности, системная красная волчанка.

На форумах можно встретить отзывы лечившихся Софосбувиром и Даклатасвиром, в которых пациенты пишут, что лекарства им не помогли. Интересно, что они сразу же указывают, что, либо не соблюдали указанные в инструкции рекомендации, либо приобрели медикаменты у перекупщиков, через объявления в социальных сетях.

Ответы на вопрос «Почему возвращается гепатит С после лечения?» лежат на поверхности – сам пациент зачастую делает ошибки во время прохождения курса терапии.

Алкоголь, как причина рецидива гепатита С

Может ли вернуться гепатит С после длительной терапии, если пациент употребляет алкоголь? Большинство специалистов дают утвердительный ответ. Печень после ВГС ослаблена, и ей требуется время для восстановления функций. В обычной ситуации на регенерацию после терапии гепатита С требуется не более 1 месяца. Если у здоровой печени удалить 75% паренхимы, она полностью восстановится за это время.

Но после лечения гепатита С — вирусного заболевания, сопровождающегося воспалительными процессами и гибелью гепатоцитов, процесс восстановления тканей замедляется. Если пациент употребляет алкоголь сразу же после лечения, он перегружает поврежденный болезнью орган и запускает патологические процессы: фиброз и жировое замещение клеток печени. Если вирус еще недостаточно выведен из организма, возможен рецидив гепатита С после лечения.

Причина возврата ВГС — несоблюдение диеты

К основным причинами рецидива ВГС после терапии Софосбувиром и Даклатасвиром является несоблюдение пациентом режима питания. Больным рекомендовано следование нормативам диеты №5 по Певзнеру. Диета предусматривает отказ от продуктов из следующего списка:

• Фаст-фуда и другой пищи, перенасыщенной транс-жирами, усилителями вкуса, запаха и консервантами.
• Мяса, рыбы и молочных продуктов с высоким содержанием жиров.
• Свежего хлеба и выпечки, пирожных и тортов.
• Халвы, орехов, шоколада и цитрусовых фруктов.
• Кваса, любых газированных напитков, крепкого кофе и чая.
• Бобовых, кислой зелени, грибов.
• Мясных бульонов и любых приправ, за исключением небольшого количества соли.

Пациенту, страдающему хронической или острой формой гепатита С, рекомендуется отдавать предпочтение жидким и вязким кашам, натуральной клетчатке и диетическому мясу. Если не соблюдать норм питания, печень пациента получает усиленную нагрузку, а эффективность Софосбувира и Даклатасвира значительно снижается. В этом случае после окончания лечения возможен рецидив заболевания.

Приём поддельных Софосбувира и Даклатасвира

Возможен ли рецидив гепатита С после лечения дженериками? Чаще всего это происходит при покупке лекарственных средств у сторонних продавцов. Причиной возврата опасной болезни в данном случае становится употребление поддельных лекарств. Важно уметь отличать оригинальные Софосбувир и Даклатасвир от опасной подделки:

• Настоящее лекарство не может стоить дешевле производительской цены. Производителю это попросту не выгодно. Узнать актуальную стоимость можно при изучении флакона с таблетками. По индийскому закону, цена Даклатасвира и Софосбувира обязательно указывается на упаковке.
• Добросовестный продавец всегда предоставляет сертификаты качества лекарственных средств. Если дилер отказывает в предоставлении этих документов, не приобретайте его товар.
• Упаковка оригинального препарата не повреждена, произведена из качественных материалов. Данные о сроке годности на картонной коробке соответствуют указанным на флаконе с таблетками.
• Горлышко флакона с таблетками оригинальных Софосбувира и Даклатасвира герметично закрыто пленкой с фирменной голограммой.

Чтобы не стать жертвой мошенников, не опасаться подделки Софосбувира и Даклатасвира, рецидивов после лечения дженериками, покупать лекарства рекомендуется у официальных дилеров. Одним из крупнейших дистрибьюторов индийских лекарств от ВГС является InApteka. На портале можно приобрести необходимые лекарства по производительской стоимости.

Каким образом проявляется рецидив после Софосбувира?

Пациентов, которые сталкивались с ВГС и перенесли опасную болезнь, интересует вопрос: «Может ли вернуться вирус, и как проявляется рецидив?».

Рецидивы, возникающие после лечения гепатита С Даклатасвиром и Софосбувиром, проявляются аналогичным образом, как и в случае первичного инфицирования.

Пациент может жаловаться на следующие симптомы при рецидиве гепатита С после лечения Софосбувиром:

• Ноющие боли в правом боку.
• Оттенок ладоней меняется на красноватый.
• Возникает чувство усталости, раздражительность.
• Кожные покровы и склеры глаз могут иметь желтоватый цвет.
• Депрессия и подавленность.

Если есть подозрение, что гепатит С вернуться после лечения, необходимо сдать соответствующие анализы крови, если подтверждается наличие вирусных частиц методом ПЦР, то можно с уверенностью говорить о рецидиве после Софосбувира Даклатасвира.

Какие пациенты подвержены рецидивам после лечения Софосбувиром и Даклатасвиром

В зоне риска находятся следующие категории пациентов:

• Медицинские работники, особенно те, кто непосредственно работает с препаратами крови.
• Больные, имеющие пристрастие к инъекционным наркотикам и алкоголю.
• Лица, имеющие несколько половых партнеров, и предпочитающие незащищенный секс.
• Частые посетители сомнительных тату-салонов и делавшие пирсинг в антисанитарных условиях.
• Страдающие от различных патологий кровеносной системы.
• С имеющимися в анамнезе нарушениями в работе печени, еще до обнаружения вируса гепатита С.
• С положительным ВИЧ-статусом.
• Перенесшие трансплантацию органов, переливание крови.
• Дети, рожденные от инфицированной матери.

Вирус гепатита С быстро мутирует, у человека к нему не вырабатывается иммунитет, поэтому даже после выздоровления есть вероятность, что произойдет новое заражение. Вернуться вирус гепатита С после лечения может в том случае, даже если при терапии использовались новейшие противовирусные схемы на основе Софосбувира.

Лицам, которые указаны в списке выше, необходимо сдавать контрольные анализы дважды в год, чтобы вовремя принять меры, и начать лечение Софосбувиром после рецидива гепатита С.

Что делать, когда выявлен рецидив гепатита С после лечения Софосбувиром?

Если факт возвращения гепатита С зафиксирован лабораторными и инструментальными исследованиями, то не стоит впадать в отчаяние. Важно как можно скорее начать повторный курс терапии Софосбувиром.

Врач и пациент могут столкнуться с рядом сложностей при рецидиве после Софосбувира, это необходимо принять во внимание:

• Организм после первого этапа лечения всегда ослаблен, особенно печень.
• При рецидиве после терапии Софосбувиром или другими препаратами можно столкнуться с мутацией вируса и его резистентностью (устойчивостью) к препаратам.
• К генотипу, который уже пролечен, может добавиться второй, таким образом в одном организме будет сразу два генотипа или даже две разновидности гепатита, к примеру, С и В – такие комбинации инфекций требуют приема сразу нескольких противовирусных препаратов, что не лучшим образом сказывается на здоровье.
• Изменения печеночных тканей – фиброз, стеатоз вплоть до злокачественных новообразований.
• Прием новых препаратов и их выведение потребует дополнительных ресурсов почек и всей мочевыделительной системы, что может привести к нарушениям в их работе.

Все трудности можно преодолеть, если гепатолог назначает лечение с учетом особенностей пациента и опыта первого курса терапии. Общие рекомендации по лечению рецидива гепатита С Софосбувиром или при применении других препаратов заключаются в следующем:

• По рекомендациям профильных специалистов комбинируют уже не два, а три противовирусных препарата прямого действия Sofosbuvir + Daclatasvir + Рибавирин, в специально подобранных дозировках.
• Продолжительность курса увеличивается до 24 недель.
• Контроль состояния крови производится раз в три недели, чтобы понять, как действует терапия и будет ли рецидив от Даклатасвира, Софосбувира и Рибавирина.
• Для перелечивания могут применяться 12-недельные пангенотипные схемы: Восеви, Мавирет (как самостоятельно, так и в сочетании с Совальди) или их исключительно качественные индийские дженерики.
• Прием Викейра Пак (как в сочетании с Рибавирином, так и без него) – препарат имеет в своем составе сразу три ингибитора белков вирусного вириона: NS3/4A, NS5A и NS5B, воздействие идет сразу по трем направлениям, потому у первого генотипа гепатита С нет никаких шансов.

В подавляющем большинстве случаев виремии и резистентности гепатита С при применении таких мер воздействия не регистрируют, эти схемы помогают практически со 100% эффективностью. Таким образом, можно утверждать, что рецидив и Софосбувир не совместимы!

Профилактика возникновения рецидива Софосбувира

Человек, переболевший гепатитом С однократно, а тем более дважды, боится заразиться вновь – придется снова пить Софосбувир при возврате заболевания и тратить ощутимую сумму денег на лечение, походы по врачам и сдачу анализов. Единственный выход – это обезопасить себя от повторного заражения.

Следует придерживаться нескольких правил, чтобы потом не пришлось писать в интернете отзывы лечившихся «Софосбувир и Даклатасвир не помогли».

При соблюдении этих правил можно не беспокоиться, что инфицирование произойдет вновь: последние исследования доказывают, что эффективность терапии Софосбувира с Даклатасвиром составляет 98%. Оставшиеся 2% – это погрешность клинических исследований, связанная с осложнениями вызванными ко-инфекциями.

Следует также помнить, что залог успешной терапии гепатита С – это лечение под наблюдением грамотного специалиста. Для того, чтобы избежать рецидива заболевания, важно найти опытного инфекциониста или гепатолога.

Если такой возможности нет, можно воспользоваться бесплатной консультацией опытного врача-гепатолога, которую компания Zydus Heptiza предоставляет российским пациентам абсолютно бесплатно в рамках социального проекта «МойГепатит».

Источник https://karpov-clinic.ru/articles/gastroenterologiya/958-chto-dalshe-posle-kursa-daklatasvira-i-sofosbuvira.html

Источник https://stomatologspb.ru/gepatologiya/perelechivanie-gepatita-c/

Источник https://gepatit-abc.ru/vozvrashenie-gepatita-c-recidiv-posle-sofosbuvira/