Лекарственный гепатит: диагностика и лечение

Лекарственный гепатит: диагностика и лечение

Лекарственный гепатит — это распространенное заболевание, при котором в клетках печени развивается воспалительная реакция, обусловленная токсическим воздействием на них определенных видов лекарственных препаратов. Такой патологический процесс не имеет каких-либо специфических клинических проявлений и сопровождается астеническим синдромом, желтухой и рядом других нарушений. В том случае, если данное состояние удалось вовремя диагностировать, прогноз, как правило, благоприятный. Однако иногда при тяжелом течении этой болезни существует высокий риск развития цирроза печени, острой печеночной недостаточности и ряда других жизнеугрожающих осложнений.

Как мы уже сказали, лекарственный гепатит — это достаточно часто встречающаяся проблема. Такое состояния возникает более чем у пятнадцати процентов людей, употребляющих гепатотоксические лекарственные препараты. Примерно в двадцати процентах случаев данная болезнь приобретает осложненное течение. Какой-либо зависимости между этим патологическим процессом и возрастом не прослеживается. Однако замечено, что женщины практически в три раза чаще мужчин сталкиваются с таким воспалением.

Стоит отметить, что зачастую воспалительный процесс в печени бывает вызван даже не самими лекарственными средствами, а промежуточными продуктами их биотрансформации, называющимися метаболитами. Замечено, что образующиеся в ходе утилизации токсических веществ метаболиты нередко наносят гепатоцитам значительно больший урон. На фоне длительного приема таких медикаментов клетки печени повреждаются с последующим возникновением в них реактивного воспалительного процесса, который и называется лекарственным гепатитом.

В настоящее время известно очень большое количество медикаментов, которые способны оказывать на печень токсическое воздействие. Риск развития данного патологического процесса значительно возрастает в том случае, если человек принимает сразу два или три таких препарата. При одновременном употреблении сразу шести гепатотоксических медикаментов, вероятность возникновения лекарственного гепатита доходит до восьмидесяти процентов. На формирование воспалительной реакции в печени может уходить совершенно разный промежуток времени. У некоторых людей первые признаки появляются уже через несколько суток, а других — через несколько лет. Все зависит от того, какой лекарственный препарат принимался, исходного состояния печени и так далее.

Такое заболевание значительно чаще возникает у людей, страдающих от воспалительного процесса в печени, который имеет другую этиологию, например, вирусную или аутоиммунную. К другим предрасполагающим факторам относятся: систематическое употребление алкоголя, частые стрессы, периодический контакт с токсическими химическими веществами, хронические проблемы с другими внутренними органами и так далее.

Лекарственный гепатит достаточно часто формируется при употреблении препаратов, направленных на борьбу с туберкулезом, антибиотиков из группы тетрациклинов и макролидов, сульфаниламидов, нестероидных противовоспалительных средств. Некоторые виды противосудорожных и противогрибковых препаратов также могут оказывать такое воздействие. Этот список далеко не полный и включает в себя еще очень большое количество медикаментов.

Стоит заметить, что данное воспаление может иметь острый или хронический характер. При острой форме клиническая картина нарастает внезапно и проявляется чрезвычайно интенсивно. Хроническая форма характеризуется медленным и постепенным накапливанием метаболитов в клетках печени с последующей их прогрессирующей деструкцией.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Симптомы при лекарственном гепатите

Как мы уже сказали, такой патологический процесс не сопровождается какими-либо специфическими симптомами. В зависимости от сопутствующих изменений острая форма данной патологии делится на холестатический, цитолитический и смешанный варианты. При холестатическом варианте деструктивным нарушениям подвергаются мелкие желчные протоки печени. Цитолитический вариант подразумевает под собой некроз гепатоцитов и нарастание признаков жирового гепатоза. При смешанном варианте имеют место все вышеперечисленные изменения.

В ряде случаев еще до появления клинической картины, указывающей на нарушение функциональной активности печени, нарастают астенические симптомы. К ним относятся общее недомогание, слабость, эмоциональная лабильность и так далее. Спустя некоторое время присоединяются диспепсические расстройства, проявляющиеся тошнотой и рвотой, потерей аппетита и снижением массы тела, диареей или запором, а также горькой отрыжкой.

В обязательном порядке пациент указывает на наличие боли в области правого подреберья. Интенсивность и характер болевого синдрома различаются у каждого конкретного человека. При пальпации обнаруживается увеличение печени в размерах. Иногда присоединяются такие симптомы, как пожелтение кожных покровов и видимых слизистых оболочек, обесцвечивание кала и потемнение мочи, повышение температуры тела и появление достаточно выраженного кожного зуда.

Диагностика и лечение воспаления

Диагностика лекарственного гепатита складывается из общих и биохимических исследований крови, коагулограммы и ультразвукового обследования печени. Важным моментом является установление взаимосвязи между приемом лекарственных препаратов и возникшим патологическим процессом. Кроме этого, в обязательном порядке необходимо исключить вирусную природу воспалительной реакции.

Прежде всего, лечение при этом воспалении складывает из исключения приема гепатотоксического препарата. Больному человеку назначаются дезинтоксикационная терапия и гепатопротекторы. Также следует соблюдать специальную щадящую диету.

Профилактика развития лекарственного гепатита

Принципы профилактики сводятся к использованию лекарственных препаратов только под контролем врача. В том случае, если прием гепатотоксических лекарственных средств необходим, следует с профилактической целью принимать гепатопротекторы.

Лекарственный гепатит

Лекарственный гепатит – реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

Общие сведения

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2—3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Причины

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты — промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.

Диагностика

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях — гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.

Прогноз и профилактика

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

Лекарственный гепатит

Лекарственный гепатит – патологический процесс, связанный с реактивным воспалением клеток печени, вызванный приемом медикаментозных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием. Развитие лекарственного или медикаментозного гепатита находится в тесной взаимосвязи с повреждением гепатоцитов метаболитами фармакологических препаратов.

В результате реактивного воспаления клеток печени гепатоциты погибают. Медикаментозные гепатиты достаточно часто осложняют системную терапию, а примерно в 15-20% случаях могут привести к циррозу печени. Несколько чаще лекарственный гепатит отмечается у женщин, чем у мужчин.

Причины развития лекарственного гепатита

Развитие лекарственного гепатита напрямую связано с основной функцией печени – нейтрализацией, то есть обезвреживанием токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Лекарственные препараты, которые выводятся через печень в процессе метаболизма, способны истощать ее ферментативную систему. Скорость развития воспалительного процесса зависит от степени гепатотоксичности препарата, длительности лечения, высоких доз и метаболитов, образующихся в результате фармакокинетики лекарственного средства. К факторам риска относится и генетическая предрасположенность к непереносимости тех или иных групп лекарственных средств. Среди особых причин, способных увеличить риск развития лекарственного гепатита, следует отметить употребление алкоголя или других токсических веществ на фоне лечения. В настоящее время среди официально разрешенных к назначению лекарств, известно более тысячи препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2 или 3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К основным группам препаратов, которые могут вызвать лекарственный гепатит, относятся:

– антибиотики: тетрациклины, пенициллины, макролиды, фторхинолоны;

2. Гормональные препараты: стероиды, оральные конрацептивы.

3. Нестероидные противовоспалительные препараты.

4. Противосудорожные и противоэпилептические средства.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические (застойные) и цитолитические (протекающие с некрозом). Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с явлениями аллергии.

При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть или дискомфорт в правом подреберье. Пальпаторно определяется увеличение печени и ее болезненность. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка. Вследствие желтухи наблюдается светлый кал и потемнение цвета мочи. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием больших очагов некроза, довольно быстро приводит к циррозу печени с развитием печеночной недостаточности. При первых признаках, говорящих о возможности начала заболевания, необходимо обследование у гепатолога с обязательным исследованием биохимических показателей крови.

Лечение и профилактика лекарственного гепатита

Лечение лекарственного гепатита складывается из целого комплекса мероприятий. В первую очередь следует отменить препарат или препараты, которые возможно привели к реактивному воспалению клеток печени. С целью быстрейшего выведения из организма токсических веществ и их метаболитов требуется проведение очищение организма (сорбенты, инфузионная терапия, плазмоферез, гемодиализ). Для защиты и восстановления поврежденных клеток печени назначаются гепатопротекторы. Также назначается диета с ограничением жиров, белков и углеводов. Требуется категорически избегать употребления алкоголя и жирной пищи.

В настоящее время большое внимание уделяется профилактике развития лекарственных гепатитов, которая базируется на рациональном применении медикаментозных средств, минимизации назначаемых препаратов, постоянной оценке побочного действия препаратов и исключении дополнительных токсических нагрузок на печень. Пациентам, вынужденным проходить по каким-либо причинам длительную терапию, рекомендуется мониторинг биохимии крови. Особую осторожность следует соблюдать при приеме лекарственных средств, входящих в группу гепатотоксических препаратов. В данном случае в качестве корригирующей терапии, обязательно назначаются гепатопротекторы. Также используются схемы комбинированной терапии, позволяющей сократить длительность лечения и курсовые дозы.

Так, в частности, для нивелирования побочного действия антибиотиков, противовирусных и противогрибковых, нестероидных противовоспалительных средств рекомендуется включение в терапевтический комплекс препаратов, усиливающих их действие и снижающих риск развития побочные эффектов. Это позволяет сократить курсовое лечение и дозировки препаратов при сохранении их терапевтического действия. В настоящее время накоплен большой положительный опыт применения препарата ВИФЕРОН® в комбинированной терапии многих заболеваний, требующих длительного назначения лекарственных средств, способных привести к лекарственному гепатиту.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач дерматовенеролог, клинический иммунолог, д.м.н., профессор

Источник https://medaboutme.ru/articles/lekarstvennyy_gepatit_diagnostika_i_lechenie/

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/drug-induced-hepatitis

Источник https://viferon.su/lekarstvennyj-gepatit/