Бешенство — симптомы и лечение

Бешенство — симптомы и лечение

Что такое бешенство? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 15 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Бешенство (rabies, гидрофобия, водобоязнь) — это острое, безусловно смертельное для человека заболевание, вызываемое вирусом бешенства, который посредством специфического воспаления тканей центральной нервной системы приводит к развитию энцефалита и, как правило, к летальному исходу. Является предотвратимым при проведении своевременного курса вакцинации до (в профилактических целях) или после момента заражения.

Этиология

Вид — вирус бешенства Rabies virus:

• дикий — патогенный для человека;
• фиксированный — лабораторный, лишённый заражающей способности.

Вирус бешенства имеет вид винтовочной пули, размерами 75-175 нм, с одним плоским и другим закруглённым концами. РНК-содержащий вирус снаружи покрыт гликопротеиновым каркасом, имеющим специфические шипы (рецепторы — гликопротеин G ответственен за проникновение вируса в клетку и иммуногенность; при проведении вакцинации к нему образуются антитела, нейтрализующие вирус). Внутри содержит нуклеокапсид и матриксные белки: N-белок, L-белок, NS-белок. Различают семь серотипов вируса бешенства. В РФ распространён серотип 1.

Вирус бешенства неустойчив в окружающей среде, практически мгновенно погибает под воздействием прямых солнечных лучей, при нагревании до 60°C инактивируется в течении 10 минут, при действии различных бытовых дезинфектантов и спирта, а также при высушивании — практически мгновенно, при воздействии желудочного сока — за 20 минут.

В трупах павших животных может сохраняться до трёх месяцев. Вирус достаточно устойчив к низким температурам, (при 0°C может сохраняться несколько недель), однако при этом быстро теряет свою вирулентность — способность вызывать заболевание. При оттаивании и повторном замораживании погибает — это, в совокупности в другими факторами, обуславливает невозможность такого пути заражения.

Культивация вируса происходит посредством внутримозгового заражения лабораторных животных (белые мыши, крысы) — в таких случаях скрытый период длится до 28 дней. [1] [2] [3]

Эпидемиология

Бешенство — зоонозная природно-очаговая инфекция. Распространение практически повсеместное (исключение — Япония, Новая Зеландия, Великобритания, Австралия и Антарктида).

Какие животные переносят бешенство

Источником инфекции могут быть собаки (до 99%), лисы, летучие мыши, волки, кошки и мелкие грызуны. Любое млекопитающее и птицы могут болеть бешенством, но в подавляющем большинстве не представляют опасности для человека (например, птицы).

Как можно заразиться бешенством

• контактный — при укусе или ослюнении, редко возможно заражение при разделке убитого животного;
• маловероятен аэрозольный механизм заражения — например, в пещере, населённой летучими мышами;
• алиментарный — при поедании павших от бешенства животных;
• трансплацентарный путь — при передаче вируса от заражённой матери к ребёнку;
• трансплантационный путь — при пересадке органов от людей, умерших от бешенства (при неверно поставленном диагнозе).

В широкой практике вирус передаётся только через слюну, всё остальное является казуистическими случаями (при поедании животного — через мозговое вещество, при пересадке роговицы и т.п.).

Передача вируса от человека к человеку при укусе или поцелуе, при укусе мышей (кроме летучих) теоретически возможна, однако таких случаев не зарегистрировано.

Рост заболеваемости характеризуется периодичностью, зависящей от природных условий, колебаний наличия кормовой базы грызунов, численности плотоядных животных.

Заражение может наступить при:

• укусе больного животного (становится заразным за несколько дней до начала клинических проявлений — в среднем 5-7 дней, максимально до 10);
• прямом ослюнении повреждённых кожных покровов и слизистых оболочек (даже микроскопическом);
• теоретически возможно заражение при оцарапывании кожи когтями больного животного (на когтях вируса нет, но после получения царапины слюна животного может попасть в свежую рану, например, при лае).

Следует понимать, что не каждое больное бешенством животное выделяет вирус со слюной и не каждый укус передаёт человеку вирус бешенства. В среднем, при укусе животного, у которого доказано заболевание бешенством, при отсутствии антирабической вакцинации у укушенного заболевают не более 30% человек. Слюна на полу, земле, траве, пакете, дверной ручке, в реке и т.п. опасности для человека не представляет.

Восприимчивость всеобщая. Наибольшей опасности подвергаются дети, особенно в сельской местности (множество бродячих и диких животных). Ежегодно от бешенства погибает около 50 тысяч человек, в основном в Южно-Азиатском регионе.

Интересной особенностью является наличие естественного иммунитета к вирусу у холоднокровных животных и рыб. [1] [4] [5]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы бешенства

Инкубационный период бешенства составляет от 10 дней до 3 месяцев. Он зависит от локализации укуса:

• наиболее быстро заболевание развивается при укусе в лицо, шею, голову, больших повреждениях;
• более длительный период при локализации укусов в конечности, туловище, особенно единичных.

Описаны казуистические случаи скрытого периода до 1 года.

В развитии бешенства выделяют несколько периодов, последовательно сменяющих друг друга (иногда без чётко прослеживающейся динамики):

• инкубационный (10 дней — 1 год);
• продромальный (1-3 дня);
• возбуждения (2-3 дня);
• паралитический (1-3 дня).
• смерть.

После укуса формируется рубец, ничем не отличающийся от рубцов другого происхождения.

Первыми признаками бешенства у человека являются:

• зуд;
• неприятные ощущения;
• малоинтенсивные боли в месте укуса и близлежащей области;
• воспаление рубцовой ткани (происходит нечасто).

Симптомы бешенства у человека: общее недомогание, повышенная потливость, субфебрильная температура тела (37,1–38,0 °C), сухость во рту, снижение аппетита, чувство стеснения в груди. Сон больных нарушен — нередки кошмары в начале болезни, сменяющиеся бессонницей. Нарастает беспричинная тревога, беспокойство, тоска, появляется страх смерти (с нарастающим компонентом), причём выраженность данных симптомов повышается в зависимости от того, насколько сильно человек осознает возможность заболевания.

Повышается чувствительность к раздражителям (звуковым, тактильным, световым) с постепенным нарастанием их выраженности. Крайняя степень — аэрофобия, фотофобия, акустикофобия, гидрофобия — характеризуется вздрагиванием всего тела при малейшем дуновении ветра, звуках, ярком свете, судорогами мышц глотки, одышкой, вытягиванием рук вперёд, чувством страдания на лице с экзофтальмом, расширением зрачка, взглядом в одну точку в течении нескольких секунд.

Часто симптомы бешенства у людей сопровождаются икотой и рвотой. Во рту скапливается густая вязкая слюна, больной покрывается холодным липким потом, повышается ЧСС (пульс).

Часто на этом фоне при прогрессировании заболевания возникает возбуждение, больные мечутся, взывают о помощи, могут приходить в яростное состояние с помрачением сознания — дерутся, рвут одежду, могут ударить окружающих или укусить. После наступает состояние относительного покоя, сознание проясняется, и поведение становиться вполне адекватным.

Наиболее известный симптом бешенства — гидрофобия, когда при попытке выпить воды или даже при виде и мысли о воде развивается характерный судорожный приступ. В течении нескольких дней из-за невозможности пить и есть развивается обезвоживание, снижение массы тела. Начинается обильное слюноотделение, больные не сглатывают слюну, и она стекает с уголков рта и по подбородку.

Если во время одного из приступов не наступает смерть, развивается период параличей. Исчезают приступы, возбуждение и страх, больные начинают питаться и пить воду. Данное состояние можно принять за улучшение и тенденцию к выздоровлению, однако это грубое заблуждение и признак скорой смерти. Снижаются двигательные и чувствительные характеристики мышц лица, языка, конечностей. Повышается температура тела до гиперпиретических цифр (40–42°C), нарастает тахикардия, снижается артериальное давление, нарастает вялость, апатия. Смерть от бешенства неизбежно наступает от паралича дыхательного и сосудистого центров на 6-8 день болезни.

Не всегда бешенство включает все указанные периоды, иногда наблюдается выпадение продромального периода, фазы возбуждения, может наблюдаться картина восходящих параличей («тихое» бешенство) с более длинным инкубационным периодом и временем развития заболевания без типичных симптомов (часто верный диагноз не устанавливается).

Бешенство у детей имеет более короткий инкубационный период и чаще протекает в «тихой» форме без выраженного периода возбуждения.

У беременных бешенство может протекать в достаточно видоизменённой форме (часто первично принимается за токсикоз), летальность 100%, влияние на плод в настоящее время недостаточно изучено. [1] [2] [5]

Патогенез бешенства

После укуса или ослюнения повреждённого кожного покрова вирус бешенства некоторое время (до трёх недель) находится в месте внедрения. После этого начинается его центростремительное распространение в направлении центральной нервной системы (ЦНС) по периневральным пространствам со средней скоростью 3 мм/ч (аксоплазматический ток). Каких-либо значимых изменений в структуре нервной ткани не отмечается.

Возможно лимфогенное распространение вируса, однако роли в патогенезе и заражении это не играет.

Достигнув ЦНС вирус активно размножается в клетках (наиболее значимые области — аммонов рог, мозжечок, продолговатый мозг), где происходят воспалительно-дистрофические изменения умеренной выраженности (негнойный полиэнцефалит), обусловливающие изменение жизнедеятельности, паралитические явления и смерть (от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров).

При исследовании материала мозга в цитоплазме клеток обнаруживаются специфические тельца Бабеша-Негри (цитоплазматические эозинофильные включения).

Из мозга вирус по центробежным нефронам попадает в различные органы и ткани, в том числе и слюнные железы и выделяется со слюной в окружающую среду. [1] [2] [3]

Классификация и стадии развития бешенства

1. по стадиям:
2. продромальная (предвестники заболевания);
3. разгара (возбуждения/депрессии);
4. параличей (отключение функционирования органов);
5. по клиническим формам:
6. бульбарная (расстройство речи, глотания, асфиксия);
7. менингоэнцефалитическая (симптоматика психоза);
8. паралитическая (ранее развитие параличей);
9. мозжечковая (головокружение, неустойчивость походки);
10. по МКБ-10:
11. лесное бешенство (от диких животных);
12. городское бешенство (от домашних животных);
13. бешенство неуточнённое;
14. по типу:
15. эпизоотия (одномоментное прогрессирующее распространение заболевания среди большого количества животных) бешенства городского типа;
16. эпизоотия бешенства природного типа. [3][4]

Осложнения бешенства

Ввиду быстрого наступления смерти при развитии бешенства осложнения просто не успевают развиться. [1]

Диагностика бешенства

Диагностика бешенства происходит на основании комплекса эпидемиологических и клинико-лабораторных данных. Общеклинические методы исследований малоинформативны.

Из специфических лабораторных тестов выделяют прижизненные методы и посмертные (имеют наибольшее значение). Практически все они недоступны в общелабораторной сети и выполняются только в лаборатории особо опасных инфекций (например, в антирабическом центре ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России в Москве).

• определение вирусных антигенов в отпечатках роговицы или биоптате кожи затылка методом МФА (метод флуоресцирующих антител);
• определение антител к вирусу бешенства с седьмого дня болезни (чаще всего не удаётся ввиду наступления гибели человека);
• ПЦР спинномозговой жидкости.

Посмертные диагностические методы:

• гистологический экспресс-метод мазков-отпечатков головного мозга (обнаружение телец Бабеша-Негри — достоверность около 85-90%, время выполнения до 2 часов);
• биологический метод (основанный на заражении лабораторных животных и обнаружении телец Бабеша-Негри в мозговой ткани погибших животных, достоверность до 100%, время выполнения до 30 дней);
• методы ИФА и ПЦР тканей мозга, слюны, роговицы. [2][4]

Лечение бешенства

При заражении человека и появлении начальных симптомов бешенства практически неизбежен летальный исход. В мире известно лишь о нескольких случаях излечения от развившегося бешенства (т.н. «Милуокский протокол» — введение в искусственную кому с поддержанием основных жизненных функций), однако в большинстве случаев любые методы лечения оказываются неэффективными и способны лишь незначительно продлить время жизни человека.

В целях повышения качества жизни и уменьшения страданий больного помещают в отдельную изолированную палату с минимизированными факторами внешней агрессии (затемнение, звукоизоляция, отсутствие сквозняков). Назначается комплекс лекарственных средств, направленный на уменьшение возбудимости нервной системы, дезинтоксикацию организма, поддержку дыхательной и сердечно-сосудистой функций. [1] [3]

Народные средства для лечения бешенства неэффективны, при контакте с предположительно больным животным нужно немедленно обратиться к врачу.

Прогноз. Профилактика

Основным средством предупреждения распространения и заболевания бешенством является выполнение ряда профилактических мероприятий, позволяющий снизить риски инфицирования и развития заболевания.

Выделяют мероприятия, направленные на предотвращение распространения бешенства в природе (как дикой, так и в антропургической среде):

• регуляция численности диких и одичавших домашних животных-хищников (отлов, отстрел, вакцинация);
• соблюдение правил содержания собак, кошек и пушных зверей;
• обязательная вакцинация от бешенства домашних животных, особенно собак и кошек, профилактическая вакцинация лиц, связанных с постоянным контактом с животными;

• запрет общения домашних животных с бродячими;
• избегание прямого контакта с дикими животными, забежавшими на подворья;
• регулирование численности грызунов, являющихся кормом хищных животных.

В случае, если произошла встреча с животным и последующее прямое ослюнение им повреждённых кожных покровов (слизистых оболочек) или укус необходимо провести комплекс профилактических мероприятий, направленных на предотвращение потенциального заражения вирусом бешенства и развитие заболевания.

В первую очередь необходимо оценить и зафиксировать:

• с каким именно животным столкнулись (дикое, домашнее);
• какого его поведение (адекватное ситуации, агрессивное, излишне дружелюбное);
• есть ли возможность проводить за ним наблюдение — это очень важно: нельзя убивать или прогонять животное, так как элементарное наблюдение за поведением зверя до 10 дней от укуса позволяет исключить бешенство с вероятностью 100% (при отсутствии гибели или изменения в поведении можно спокойно выдохнуть и забыть об инциденте).

По возможности животное доставляют в ветеринарную службу для осмотра и помещения на карантин до 10 дней, при гибели животного должно быть обязательно проведено исследование на бешенство.

Постэкспозиционная профилактика

Постэкспозиционная профилактика (ПЭП) — это оказание первой помощи после контакта с предположительно заражённым животным. ПЭП позволяет предотвратить проникновение вируса в центральную нервную систему, которое неминуемо приводит к смерти.

ПЭП заключается в следующем:

• обильное промывание и местная обработка раны от укуса или царапины;
• курс иммунизации вакциной против бешенства, соответствующей стандартам Всемирной организации здравоохранения;
• при наличии показаний — введение антирабического иммуноглобулина (АИГ) [6] .

Как можно раньше после укуса необходимо промыть рану концентрированным мыльным раствором и незамедлительно обратиться в ближайшее медицинское учреждение (травматологическое отделение, антирабический кабинет) для консультации врача-рабиолога и определения показаний к проведению антирабической вакцинации и её объёму. При этом будет иметь значение наличие или отсутствие случаев бешенства в районе, принадлежность животного, его поведение, наличие профилактических прививок от бешенства, характер и локализация повреждений и др.

Достаточно распространены мифы и излишние страхи о возможности заражения в абсолютно невозможных для этого ситуациях или, напротив, преуменьшение рисков в действительно опасной ситуации. Поэтому не следует оставлять такие инциденты на самотёк, необходимо изложить все факты врачу на приёме и совместно принять верное решение.

Консультирования на заочных интернет-порталах являются хорошим начинанием, однако зачастую проводятся специалистами, не имеющими должного образования и понимания проблемы, на них невозможно оценить некоторые важные моменты, поэтому ни в коем случае не стоит подменять очную консультацию рабиолога на совет «дяди» из телевизора. Помните, что расплата за неверное решение в данном случае — смерть!

Единственным методом высокоэффективного предотвращения развития заболевания и сохранения жизни человека является вакцинация.

В зависимости от степени риска практикуется введение антирабического иммуноглобулина (при высоком риске) в сочетании с антирабическими вакцинами. Все вакцины от бешенства являются взаимозаменяемыми, в РФ допускается введение до шести доз вакцины, в прочих странах курс может несколько отличаться в зависимости от вакцины.

Введение вакцин должно осуществляться строго по графику, утверждённому производителем и лечащим врачом. Отход от схемы грозит нарушением выработки антител и смертью.

ПЭП зависит от степени контакта с животным, предположительно заражённым бешенством:

• если известно, что животное относится к виду, который может быть носителем или переносчиком бешенства;
• контакт произошёл в районе, в котором встречается бешенство;
• рана или слизистая оболочка загрязнена слюной животного;
• животное выглядит больным или ведёт себя нетипично;
• укус не был спровоцирован;
• животное не вакцинировано или его прививочный статус не установлен [6] .

Противопоказания к вакцинации

Не существует абсолютных противопоказаний к вакцинации от бешенства. При наличии каких-либо заболеваний и состояний, препятствующих проведению процедуры, её выполнение должно осуществляться в стационаре под контролем медицинского персонала и прикрытием противоаллергических и иных средств.

Чем раньше начат курс вакцинации, тем больше шансов на благоприятный исход ситуации, поэтому основное правильное действие после опасной ситуации — незамедлительно очно посетить врача-рабиолога, который проведёт анализ ситуации и примет ответственное решение.

Как правило, вакцинация не приводит к каким-либо негативным последствиям, наиболее выраженные из них — это умеренная болезненность и чувствительность в районе инъекции и аллергические реакции, достаточно легко купируемые соответствующими средствами.

На время вакцинации следует отказаться от чрезмерных нагрузок на организм, приёма иммунодепрессивных препаратов (при возможности), употребления алкоголя (имеют место случаи ухода в длительный запой и пропуска прививок), так как истощающие и иммунодепрессивные влияния могут ослабить выработку защитных антител и быть причиной неудачи вакцинации.

После окончания курса все ограничения снимаются, так как к этому времени происходит формирование адекватного уровня иммунитета и гибель вируса. [1] [3]

Бешенство: клинические признаки, лечение, профилактика

Бешенство — это одна из самых опасных инфекций, имеющая вирусную природу. Данное инфекционное заболевание передается посредством парентерального пути, преимущественно при укусе зараженного животного. Оно характеризуется тяжелыми патологическими изменениями со стороны центральной нервной системы, часто приводящими к летальному исходу. В этой статье мы поговорим о клинических проявлениях, лечении и профилактических мероприятиях, проводимых при бешенстве.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Как проявляется бешенство?

С момента проникновения возбудителя в организм до появления первой симптоматики может проходить от нескольких недель (в том случае, если укус локализуется в шейно-лицевой области) до нескольких месяцев (при внедрении инфекционного агента в конечность).

Данное заболевание протекает с последовательной сменой нескольких периодов.

Первый период характеризуется сильными головными болями, нарушением сна, снижением аппетита. Больной человек испытывает апатию, подавленность и чувство угнетенности, возможны беспричинные приступы страха.

Спустя несколько дней от возникновения первых клинических признаков болезнь переходит в стадию разгара. Основной симптом — это различные фобии. У пациента могут развиваться боязнь воды, яркого света, громких звуков и так далее. При столкновении с фактором, вызывающим страх, больной человек может испытывать приступ удушья, возбуждения, панического ужаса и прочее.

По мере прогрессирования заболевания такие приступы становятся все чаще и тяжелее. Дополнительно наблюдаются чрезмерное потоотделение, снижение веса, иногда — зрительные или слуховые галлюцинации. В среднем данный этап длится два или три дня.

Затем наступает паралитическая стадия. Она характеризуется апатичностью пациента, ограничением его подвижности, снижением чувствительности. Приступы страха проходят, что создает ложное чувство, будто бы человеку стало лучше. Однако в это время происходит внезапное повышение температуры тела, снижается артериальное давление, ускоряется сердцебиение, возникают параличи. Гибель пациента происходит в результате паралича сосудодвигательного или дыхательного центра.

Лечение и профилактика бешенства

На сегодняшний день бешенство — это неизлечимая болезнь. В связи с этим все проводимые лечебные мероприятия направлены только лишь на облегчение состояния больного человека.

Таких пациентов госпитализируют, дают им обезболивающие, противосудорожные, снотворные препараты и другие симптоматические средства.

В 2018 году ученые из Волгоградского государственного медицинского университета провели исследование, по результатам которого было установлено, что заболевание бешенством в 99,9% случаев заканчивается летальным исходом, но почти всегда такой исход предотвратим в случае превентивной вакцинации.

Что подразумевает под собой превентивная вакцинация? После укуса животного человек должен экстренно обратиться в лечебное учреждение для введения профилактической антирабической вакцины. Инъекции проводятся неоднократно, по специальной схеме. Если препарат был введен до возникновения клинических признаков, вероятность благоприятного исхода более 90%.

Смертоносный кусь

Обзор

Даже домашние животные могут быть переносчиками бешенства

Автор

Редакторы

• Вирусология
• Здравоохранение
• Медицина
• Микробиология
• Нейродегенерация

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Бешенство — от слова «бес», и хоть это заболевание никакого отношения к чему-то сверхъестественному не имеет, со стороны больной выглядит в лучших традициях фильмов ужасов. Что вызывает столь характерные симптомы? Почему стоит избегать общения с дикими животными? И самое главное: как не пополнить ряды безнадежно больных?

Конкурс «био/мол/текст»-2018

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

Стоит начать с истории

От глиняных табличек до современности

Первые упоминания о болезни от укуса собак, весьма напоминающей бешенство, встречаются на клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии в третьем тысячелетии до н.э. [1].

Древнегреческий философ Демокрит описал бешенство собак в V веке до н.э., то же сделал и Аристотель, однако он считал, что человек бешенством не болеет. Корнелий Цельс, древнеримский ученый, в I веке н.э. все же заметил аналогичное заболевание у людей и назвал его водобоязнью [2].

Начиная с XIII века у нас появляются сведения о крупных эпизоотиях бешенства на территории Европы. Вероятно, они вспыхивали и на других континентах, так как это заболевание в современном мире распространено практически повсеместно.

Эпизоотия — эпидемия среди животных.

И если вы думаете, что это все было давно, и сейчас вирус не представляет никакой опасности, вы крупно ошибаетесь: согласно данным ВОЗ 2007 года, он ежегодно уносил жизни 55 тысяч человек по всему миру [3]. Это около 151 смерти в день! Такой постоянно высокий показатель говорит о человеческой уязвимости, эпизоотии вспыхивают каждый год, что ставит под опасность жизнь каждого человека. На данный момент случаи заражения бешенством носят регулярный характер в более чем 150 странах мира, в том числе и в России [4] (рис. 1 и 2).

Рисунок 1. Оценка риска заражения бешенством в мире

Рисунок 2. Неблагополучные по бешенству регионы России, данные 2014 года подпись

Давайте знакомиться, Neuroiyctes rabid

Что ты такое?

Бешенство (rabies, hydrofobia) — особо опасная вирусная инфекция теплокровных животных, в том числе и человека, она выбирает самое «вкусное» — центральную нервную систему (ЦНС). При отсутствии своевременного лечения это заболевание приводит к летальному исходу.

Вирус бешенства входит в отдельное семейство РНК-содержащих вирусов — Rhabdoviridae. Интересно, что такое название оно получило от греческого корня rabdos — «палочка» (рис. 3), так как все рабдовирусы имеют пулевидную или палочковидную форму [5].

Рисунок 3. Маленькие «пули» опасного вируса бешенства видны нам с помощью сканирующего микроскопа

Смертоносная пуля длиной 180 нм и шириной 75–80 нм [6] имеет двухслойную липидную оболочку, которая довольно сильно по строению напоминает привычную нам мембрану клеток. На своей поверхности вирион имеет шипы длиной 10 нм и шириной 3 нм. Упорядоченное расположение шипов на мембране обеспечивает особый гликопротеид, далее мы будет к нему возвращаться еще несколько раз, запомните его, товарищи.

Вирион — полноценная вирусная частица, находящаяся вне клетки-хозяина.

Под прочной оболочкой внутри вируса залегает одна молекула РНК, свернутая в спираль, она мало похожа на привычные нам РНК клеток и вообще не способна к инфицированию. Но она имеет важное значение для жизни хитрого вируса, поскольку несет в себе минус-цепь РНК или, как её еще называют, рибонуклеопротеид (РНП), который послужит матрицей для синтеза вирусной РНК (вРНК) по правилу комплементарности, как только попадет в клетку-хозяина.

«Сердце» вируса, его генетическая информация

РНК вируса бешенства довольно небольшая и содержит всего 5 генов, кодирующих необходимые белки. Чтобы лучше понимать, что необходимо Neuroiyctes rabid для существования, нам вместе с тобой, уважаемый читатель, стоит лучше разобраться в этом вопросе.

Итак, мы знаем, что у цепи РНК есть два конца: 5′ (место присоединения остатка фосфорной кислоты) и 3′ (место присоединения рибозы).

Начиная с 3′ гены вируса бешенства расположены так:

1. Ген нуклеокапсидного белка N, окружающего цепь РНК.
2. Ген белка NSV — одного из компонентов вирусной транскриптазы, входящего в состав капсида.
3. Ген, кодирующий матриксный белок M, выстилающий липидную мембрану с внутренней стороны.
4. Ген белка G — внешнего гликопротеида вирусного суперкапсида (оболочки, покрывающей капсид с внешней стороны и содержащей шипы), который отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными и иммуногенными свойствами (антитела именно к этому гликопротеиду нейтрализуют вирус бешенства).
5. Ген белка L — высокомолекулярного компонента вирусной транскриптазы [5] (рис.4).

Рисунок 4. Схематичное изображение РНК вируса бешенства, белки, синтезируемые на определенных участках, и их функции

рисунок автора статьи

Когда все необходимые белки синтезируются в клетке-хозяине, то белки G и M будут располагаться с двух сторон от оболочки вируса, а N, NSV и L прилегать к минус-цепи РНК (рис. 5).

Рисунок 5. Схематичное строение вируса бешенства

Разные рабдовирусы обладают различной степенью устойчивости к неблагоприятным факторам внешней среды. Если говорить о вирусе бешенства, он очень слабенький: неустойчив к воздействию ультрафиолета, высушиванию, нагреванию. При 100 градусах Цельсия вирус может выдержать 2 минуты, а при 60 градусах Цельсия — 5 минут. Это очень мало [7]. Для сравнения: для инактивации возбудителя сибирской язвы необходимо применять автоклавирование при температуре выше 110 градусов Цельсия в течение 40 минут. Вирус бешенства к тому же неустойчив к жирорастворителям, трипсину, а также растворам лизола, хлорамина и фенола [5]. Это значит, что при воздействии на него данных факторов, его защитная оболочка разрушается, а генетическая информация под воздействием ферментов «рассыпается» на нуклеотиды.

Вы правда думаете, что вирус бешенства один?

На самом деле различают несколько диких и один культивированный штаммы вируса бешенства. Первые циркулируют в природе, имеют длительный инкубационный период, чаще образуют специфические тельца, локализуются в нервных клетках, слюнных железах и роговице глаза. К ним относят [7]:

• вирус классического бешенства — RABV;
• вирус рукокрылых Лагос — LBV;
• вирус Дювенхейдж — DUVV;
• лиссавирусы европейских рукокрылых EBLV-1 и EBLV-2;
• лиссавирус австралийских рукокрылых — ABLV;
• вирус Мокола — MOKV.

Культивированный (фиксированный) вирус впервые выделил Луи Пастер в 1885 году путем длительного заражения лабораторных кроликов дикой формой вируса, которая мутировала и приобрела определенные, выгодные для нас, качества. Например, она опасна только для лабораторных животных, на которых ее выводили, имеет очень короткий инкубационный период, не образует специфических телец и поражает только ЦНС. Организм человека она не убивает, но заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, которые могут защитить и от других, более опасных, штаммов вируса бешенства. Стоит ли говорить, что люди с радостью стали использовать взвесь мозга больных животных в качестве вакцины и успешно практиковали такой метод до сравнительно недавнего времени [5].

Как у вируса появляются дети?

Чтобы создать подобные себе копии, вирусу бешенства, как и любому другому клеточному паразиту, для начала нужно попасть в организм хозяина и найти интересующую его клетку. Мы уже знаем, что излюбленным местом для его размножения является нервная ткань, в особенности — ЦНС. После попадания с зараженной слюной в ткани, шипастый негодяй проводит в мышечной ткани нового хозяина до нескольких дней, затем адсорбируется на нервные окончания с помощью уже известного гликопротеида G и проникает в нервную клетку путем эндоцитоза (рис. 6).

Рисунок 6. Схематичное изображение жизненного цикла вируса бешенства. RNA = РНК.

Дальнейшая скорость протекания жизненного цикла вируса зависит от места попадания в организм: чем дальше от ЦНС, тем дольше вирус будет распространяться по аксонам, ведь скорость его передвижения составляет примерно 3 мм/ч.

Проникнув в клетку, вирус бешенства сливается с мембраной лизосомы, и его внутреннее содержимое высвобождается. Затем в ход идет вирионная транскриптаза, которая обусловливает считывание информации с минус-РНК, и синтез на ней, как на матрице, вРНК. Далее все идет по стандартной схеме биосинтеза белка: к кодонам вРНК по правилу комплементарности пристраиваются антикодоны тРНК, последние перемещаются к рибосомам, где в дальнейшем синтезируются вирусспецифические белки, с которыми мы уже знакомы. вРНК связывается с N, L и NSV в нуклеокапсид, который подходит к назначенному месту, где уже в плазмалемму (клеточную мембрану) клетки-хозяина успешно встроились M и G. Затем генетическая информация и прилежащие белки обволакиваются мембраной, и путем эндоцитоза в области дендритов (отростков нервных клеток) выходят новые вирионы.

Вирус бешенства, по сравнению со многими другими рабдовирусами, довольно медленно «размножается» в клетках хозяина, этот процесс может занимать несколько суток. Для примера, вирусу везикулярного стоматита для этих целей требуется несколько часов. Предполагается, что скорость размножения различных вирусов зависит от уровня активности вирионной транскриптазы [8].

Кроме того, вирус бешенства может блокировать биосинтез нормальных белков клетки [5] и повышать экспрессию и выделение цитокинов (клеточных медиаторов) в близлежащих, незараженных клетках, что, вероятно, способствует развитию энцефалита [9].

Когда меры предосторожности не сработали

«Хьюстон, у нас проблемы!»

Я искренне надеюсь, что вам никогда в жизни не понадобится несколько следующих абзацев, но с моей стороны было бы преступно упустить это.

Итак, если вас все же покусал или облизал зверь (рис. 6), лучше не надеяться на лучшее, а экстренно применять необходимые меры. Для начала хорошенько промойте место укуса водой с мылом, а затем прижгите спиртовым раствором йода. Если вы вдруг врач-эпидемиолог, спешащий на работу, или обычный смертный, в руках у которого почему-то есть антирабический иммуноглобулин, то это как раз то время, когда стоит его применить по назначению. Сходить к врачу все равно придется, но шансы на выживание у вас резко возрастут.

Если вы хотите, чтобы больше никто не пострадал (а я уверена, что хотите), то вызовите бравую бригаду СББЖ (станции по борьбе с болезнями животных), они усыпят животное и доставят его в лабораторию целиком или только голову, иногда могут достать головной мозг и законсервировать его 50-процентным глицерином, если поездка обещает быть достаточно долгой. Трупный материал упаковывают в плотный полиэтиленовый мешок, а мозг в банку с пробкой, которую к тому же заливают парафином, а потом все это дополнительно помещают в водонепроницаемую тару, чтобы полностью себя обезопасить.

На СББЖ материал с подозрением на бешенство без очереди и всякого промедления исследуют смелые ветеринары, ведь в данном случае речь может идти о сохранении жизни укушенного человека. Работая с, вероятно, зараженным мозгом, надевают две пары перчаток, защитные очки на глаза и шесть марлевых повязок, прикрывающих нос и рот, все манипуляции проводят в стерильных условиях [10]. Представляете, как все серьезно?

Сколько времени в запасе?

Скорость течения болезни может сильно варьировать: инкубационный период длится от 10 до 90 дней и более, но обычно около месяца. Быстрее всего он проходит при попадании вируса в области лица и головы, причем для этого не обязательно, чтобы вас за щечки покусала собака с пеной у рта, ведь проникновение вируса в организм возможно не только через повреждение кожных покровов, но и через слизистые оболочки.

Как только вирус попал в рану или на слизистую, он не спешит оттуда уходить и только через 1–4 дня проникает в нервную ткань. Конечно, ему не терпится скорее попасть в ЦНС и вызвать смертельный энцефалит, но ведь тело хозяина имеет еще парочку пригодных мест, интересующих вирус бешенства, а именно: слюнные железы и роговица глаза. Проникновение в первые из перечисленных имеет принципиальное значение для передачи вируса новым хозяевам.

Не придал значения и умер

В развитии заболевания выделяют три стадии: начальную (она идет сразу после инкубационного периода), возбуждения и параличей [11], [12]. В любом случае, не советую вам ждать ни одну из них. Когда появятся симптомы, будет уже слишком поздно, ведь излечение возможно только во время инкубационного периода. Впрочем, существует гипотеза, согласно которой бешенство можно вылечить путем ингибирования пептидов вируса непосредственно в зараженном организме [13], так что, вероятно, через несколько лет данная проблема будет решена, но пока что будем читать и бояться.

1. Начальная стадия.

Появляются беспокойство и страх, тошнота, головокружение, зуд и покраснение в области укуса. Длится от 1 до 3 дней.

2. Стадия возбуждения.

Возбуждение, судороги гортани и глотки, водобоязнь, агрессивность, галлюцинации. Именно в этот период появляются наиболее привычные симптомы бешенства. Из-за невозможности глотать слюну, она взбивается в пену и валит изо рта. Есть даже предположение, что водобоязнь провоцирует животное разбрасывать слюну, так как даже вид жидкости вызывает болезненные спазмы глотки. Домашние животные, которые обычно не отходят от дома дальше, чем на один километр, беспокойно бегают, превращаются в бродяг и стремятся напасть на все, что движется (или даже не движется), что, конечно, способствует распространению заболевания. Дикие животные теряют страх перед человеческими поселениями и выходят из леса, чаще всего, кусая домашних животных, реже — человека. Иногда может наблюдаться, наоборот, излишняя ласковость зараженных животных, их стремление поскорее облизать вас, что на самом деле еще более опасно, так как вызывает меньше подозрений.

Также существует исследование, которое дает нам объяснение подобных изменений в поведении. Дело в том, что гликопротеид G, содержащийся на поверхности вируса бешенства, умеет «выключать» никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, находящиеся в центральной нервной системе. Ацетилхолин в норме передает сигнал от мозга к мышцам, заставляя их расслабляться. Из-за того, что при бешенстве он перестает восприниматься специальными рецепторами, уровень двигательной активности зараженных организмов повышается [13].

3. Стадия параличей.

Через 5–7 дней после начала появления симптомов смерть наступает от паралича дыхательной или сердечной мускулатуры, так как нервная система перестает посылать им сигналы о необходимых сокращениях.

Когда очень хочется жить. Лечение

Так как бешенство особо опасное заболевание, его лечение представляет собой скорее попытку вызвать искусственный активный иммунитет у предполагаемых больных. Удивительно, что пастеровские методы вакцинации применялись вплоть до XX века, а в сознании граждан навсегда закрепилась фраза «не гладь кошечку, а то будут ставить 40 уколов в живот». Такое количество инъекций обусловлено использованием взвеси мозга зараженных овец, так называемой вакцины Ферми.

Современные же вакцины имеют ряд неоспоримых преимуществ [14]:

1. Их выращивают не в живых существах, а в культурах клеток эмбрионов птиц, что делает процесс создания вакцины более контролируемым и гуманным.
2. Они более безопасны, так как почти не вызывают побочных эффектов.
3. Они экономичнее. Объем для успешной вакцинации нужен меньший, а хранить такие вакцины можно дольше.

Сплошные плюсы! Более того, в настоящее время используют препарат, состоящий не из цельных вирусных частиц, а из гликопротеина вируса бешенства (того самого G), который обладает высокой иммуногенностью. В этом случае количество необходимых инъекций снижается до шести, а в некоторых случаях даже до трех. Активный иммунитет к бешенству достигается последовательностью инъекций ослабленного вируса и может не снижаться от одного года до трех лет [3].

Если вирус попал в область головы и шеи, то, как я уже говорила, он развивается очень быстро, поэтому людям вводят готовый специфический иммуноглобулин, который создает пассивный иммунитет, что несколько продлевает инкубационный период и несколько отдаляет момент гибели зараженного. Антирабический иммуноглобулин получают из 10-процентной сыворотки крови зараженных бешенством лошадей [15].

Просто о сложном. Лабораторная диагностика

А что если не бешенство?

Конечно, у каждого укушенного и облизанного возникают мысли: «Этот котик был точно привит, никакого бешенства и быть не может». Так что я хочу рассказать о том, как ставят диагноз и почему в нем не надо сомневаться.

В лаборатории СББЖ проводится четырехступенчатый анализ материалов, которые были добыты от того животного, которое на вас напало. Принято придерживаться данной последовательности методов лабораторной диагностики:

1. Гистологический метод для обнаружения телец Бабеша—Негри.

В зараженных клетках можно обнаружить специфические включения, так называемые тельца Бабеша—Негри, которые могут быть размером до 25 мкм, а значит, они хорошо видны в световой микроскоп. Их точная функция до сих пор не ясна.

Из головного мозга животного с левой и правой сторон берут материал на гистологические срезы или мазки. Вирус бешенства локализуется в определенных частях головного мозга, таких как Аммонов рог (гиппокамп), мозжечок, кора полушарий и продолговатый мозг (рис. 7). Суммарно получается восемь гистопрепаратов. Мазки или срезы подвергаются окраске по Селлерсу (тельца получаются розово-красного цвета (рис. 8)) или Муромцеву (окраска телец фиолетовая с темно-синими включениями (рис. 9)).

Рисунок 7. Места локализации телец Бабеша—Негри в головном мозге: гиппокамп, продолговатый мозг, мозжечок, кора полушарий

Рисунок 8. Тельца Бабеша—Негри насыщенного розового цвета, окраска по Селлерсу

Рисунок 9. Тельца Бабеша—Негри темно-фиолетового цвета, окраска по Муромцеву

Обнаружение телец Бабеша—Негри является бесспорным доказательством заражения животного бешенством, однако у некоторых здоровых животных, например, кошек или собак, умерших в результате укуса ядовитой змеи или электрического тока, в головном мозге могут присутствовать включения, похожие на искомые тельца. Кроме того, тельца Бабеша—Негри обнаруживаются у больных животных только в 65–85%. Так что, если их нет, материал обязательно проверяют в дополнительных тестах.

2. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ).

Незаменимый и очень точный метод (в 99% случаев результаты совпадают с результатами биопробы). Для него используют те же мазки или срезы, что и для гистологии.

Этот и следующий методы основаны на том, что антитело всегда находит свой антиген. Так как мы знаем антитела (иммуноглобулины) против вируса бешенства, то можем использовать их для обнаружения его антигенов.

Антирабический флюоресцирующий иммуноглобулин вводят в пробу, фиксируют препарат ацетоном, охлажденным до 10 градусов Цельсия, не менее четырех часов. Затем через люминесцентный микроскоп оценивают интенсивность свечения комплекса антиген—антитело, который выглядит как зеленые или желто-зеленые гранулы и часто находится вне клеток (рис. 10) [16].

Рисунок 10. РИФ-положительная окраска FITC-меченными моноклональными антителами, увеличение 100×

Данный метод дает возможность исследовать не только мозг, но и другие органы животного, а именно роговицу и слюнные железы, что может помочь при постановке диагноза.

3. Реакция диффузной преципитации в геле (РДП).

Этот метод применяют при работе с неконсервированным материалом. Он основан на диффузии антигенов и антител в 1–1,5-процентном агарозном геле. В этом геле специально создаются лунки, куда помещают измельченные части мозга, подверженные заражению, и специфические иммуноглобулины. При наличии 1–3 линий преципитации (соединения) между лунками с антигеном и иммуноглобулином тест считается положительным, а животное больным бешенством с вероятностью 45–70%.

4. Биопроба.

Даже если телец Бабеша–Негри не найдено, а РИФ и РДП показали отрицательный результат, все еще нельзя точно сказать, что животное не больно. На помощь приходит метод биопробы, так как он считается наиболее эффективным.

Итак, лабораторным животным (чаще мышам-сосункам или сирийским хомякам) прямо в мозг вводят ткань предполагаемого зараженного животного. И хоть результатов нужно ждать не менее четырех дней, метод поражает своей простотой и эффективностью: появились симптомы — материал был получен от больного животного, нет — скорее всего, оно было здорово.

Но есть два «но», которые носят названия «лисицы» и «скунсы». В мозге особей этих видов, павших от бешенства, обнаружено вещество, которое ингибирует инфекционность вируса. Биопроба с таким материалом будет отрицательна вне зависимости от того, заражено животное или нет.

Есть и другие лабораторные методы выявления бешенства, но они либо трудновыполнимы, либо еще не вошли в постоянное использование из-за низкой эффективности [10], [17].

Профилактика бешенства вчера и сегодня

Вы что, хотите убивать лисичек?

Итак, бешенство — опасно, оно может убить небольшой город и это во времена, когда уже существует доступная и действенная вакцина. Что мы делаем не так?

Для начала нужно понять, как избежать распространения вируса. Самое основное — ликвидация городских и диких очагов. По данным ВОЗ, 99% заражений бешенством происходит именно от укусов домашних или уличных городских животных. Многие страны проводят успешные иммунизацию и учет бродячих животных, что блокирует передачу вируса. В России же наблюдается повсеместное увеличение их числа, из-за чего 420–470 тыс. человек обращается с укусами в поликлиники ежегодно [18]!

Однако не стоит забывать, что дикие бешеные животные теряют осторожность и подходят вплотную к поселениям, а значит, тоже представляют опасность для человека. В нашем регионе основным переносчиком являются лисицы [19].

Наверняка вы помните о таком явлении, как популяционные волны — колебания численности живых организмов. Так вот, чем выше численность популяции диких животных, тем больше вероятность вспышек бешенства среди них, а отстрел дает лишь временный и весьма сомнительный результат. Что делать? Ряд стран уже применяет методику скармливании оральных антирабических вакцин диким животным. Успешные опыты проводят в США с 1976 года [20]. Достаточно раз в год размещать приманку с вакциной в местах обитания диких зверей, чтобы они её съели и не болели бешенством. И лисы живы, и люди целы. Однако такую программу лучше не начинать, если она планируется на срок менее чем шесть лет, не будет крупномасштабной или спланированной [21].

Также не стоит забывать и о сельскохозяйственных животных — они зачастую становятся жертвами бешенных некрупных плотоядных, таких как кошки, летучие мыши и многие другие. Вспышки бешенства на агропромышленных предприятиях очень тяжело остановить, так что профилактика бешенства должна носить регулярный, а не экстренный характер [22].

Кроме того, существуют рекомендации по доконтактной вакцинации людей, проживающих в местах с частыми эпизоотиями бешенства [3].

О будущем

В наше время идет настоящая борьба за то, чтобы бешенство стало отголоском прошлого и больше не несло за собой столько потерь. ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения животных (МБЭ), Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН (ФАО) и Глобальный альянс по борьбе против бешенства (ГАББ) учредили партнерство «Объединенные против бешенства» (United against rabies), целью которого является полностью устранить случаи заражения этим заболеванием к 2030 году. United against rabies выдвигает два основных направления работы: информирование населения, регулярная и доступная вакцинация людей и животных [4]. Вероятно, даже мы с вами застанем момент, когда бешенство будет полностью искоренено.

Изложение личных надежд

Не так давно человечество отошло от пастеровских методов вакцинации против бешенства. Мы стремимся на Марс, но не можем спастись от чего-то столь небольшого, как вирусы, а пули длиной 180 нм уносят больше жизней, чем боевые снаряды. Иронично, не правда ли? Однако я всей душой верю, что даже просвещение аудитории посредством сведения ключевых моментов в небольшую статью, может сыграть решающую роль в спасении чьей-то жизни. Надеюсь, в скором времени положение людей в борьбе с вирусами на арене жизни изменится в нашу пользу, а пока что ждем, надеемся и не трогаем диких животных.

Источник https://probolezny.ru/beshenstvo/

Источник https://medaboutme.ru/articles/beshenstvo_klinicheskie_priznaki_lechenie_profilaktika/

Источник https://biomolecula.ru/articles/smertonosnyi-kus