Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.

Общие сведения

Иммунологическое бесплодие — наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи — репродуктологи, андрологи).

В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы — повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.

Причины иммунологического бесплодия

По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин — уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.

У мужчин

Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:

• острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
• инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
• врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.

У женщин

Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:

• инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
• повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
• контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
• попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
• применением химических средств контрацепции;
• коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
• нарушениями при внутриматочной инсеминации;
• гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
• травмой при заборе яйцеклеток.

Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.

Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке — блокируют слияние с ооцитом.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.

При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.

Диагностика иммунологического бесплодия

При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине — у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб — посткоитального теста (Шуварского– унера in vivo и Курцрока–Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.

Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».

Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное беспло­дие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.

Лечение иммунологического бесплодия

При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина — смеси белков плазмы от разных доноров.

Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.

Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.

Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.

Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет

Иммунологическое бесплодие

О бесплодии в браке говорят, если при обоюдном желании партнеров в течение года не удается добиться зачатия. При этом стоит учитывать, что половая жизнь является регулярной, а пара не использует методы и средства контрацепции. Согласно статистике, каждый 5-6-й брак в России является бесплодным. Заболевания и состояния, которые приводят к существенному снижению фертильности, могут быть различными. Иммунологические факторы бесплодия встречаются не часто, и при этом сложно диагностируются и требуют специальных подходов к лечению. О дисбалансе иммунной системы и нарушении фертильности рассказывают специалисты Центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника».

Причины иммунологического бесплодия

Иммунологические причины бесплодия у мужчин и женщин имеют разные предрасполагающие факторы. Однако механизм одинаков, и связан он с дисбалансом в работе иммунной системы, который может развиваться на локальном или системном уровне.

Причины иммунологического бесплодия у женщин

Риск иммунологического бесплодия у женщины повышается в следующих случаях:

• хронические воспалительные заболевания органов малого таза;
• генитальные инфекции;
• эндометриоидная болезнь (наличие очагов эндометрия за пределами полости матки).

Иммунологические аспекты бесплодия у женщин связаны с образованием антител к следующим структурам (веществам):

• к яичникам;
• к прозрачной оболочке яйцеклетки (zona pellucida);
• к хорионическому гонадотропину;
• к сперматозоидам (образуются либо в цервикальной слизи, либо в крови).

Женское и мужское иммунологическое бесплодие может быть связано также с наличием одинаковых антигенов главного комплекса гистосовместимости. Вероятность этой причины может быть повышена при наличии следующих факторов риска:

• стойкие нарушения менструального цикла;
• наличие 2 безуспешных попыток ЭКО;
• спонтанное прерывание беременности в первом триместре;
• патозооспермия у мужчины;
• бесплодие, при котором скрининговые методы обследования не выявляют причины.

Причины иммунологического бесплодия у мужчин

О мужском бесплодии говорят тогда, когда зрелый мужчина не способен воспроизвести потомство. Проблема может возникнуть на любом уровне репродуктивной системы. Поэтому выделяют 4 формы:

• секреторное бесплодие – нарушено образование спермиев в яичках;
• экскреторное бесплодие – изменен транспорт сперматозоидов;
• сочетанное бесплодие – это комбинация 2 вышеперечисленных форм;
• иммунологическое бесплодие – связана с дисбалансом в мужском иммунитете.

Иммунологическая форма нарушения фертильности у мужчин обусловлена повреждением гематотестикулярного барьера, который в норме изолирует клетки сперматогенеза от иммунных клеток организма. Если барьер поврежден, ткань яичка остается беззащитной перед иммунной системой. В результате появляются антиспермальные антитела, которые парализуют активность сперматозоидов – развивается состояние некрозооспермии (отсутствие подвижных сперматозоидов).

Непосредственными причинами иммунологического бесплодия у мужчин являются:

• травматическое повреждение ткани яичка;
• воспалительные заболевания;
• нарушение проходимости семявыносящих путей.

На долю иммунологического мужского бесплодия приходится до 17% случаев.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие не имеет каких-либо специфических симптомов. Ненаступление беременности естественным образом в течение 12 месяцев говорит об инфертильности. Причины подобного состояния могут быть различными. На вероятность иммунологического фактора могут указывать следующие обстоятельства:

• перенесенные воспалительные процессы малого таза;
• частые потери беременности на ранних сроках;
• нарушенный менструальный цикл;
• близкородственные браки;
• наличие беременности от предыдущих браков;
• травмирование яичек у мужчин.

Однако окончательный диагноз иммунологического бесплодия помогает установить лабораторная диагностика. Современные тесты позволяют определить, какое звено иммунной регуляции репродуктивных процессов нарушено у конкретной пары

Диагностика иммунологического фактора бесплодия

Для определения иммунологического бесплодия проводят тест на выявление антиспермальных антител. Антигенами сперматозоида являются более 2000 белков, которые отвечают за разные реакции. На любой из этих антигенов могут быть выявлены специфические антитела. Однако в лабораториях определяется суммарный титр антител. Обычно это проводят в рамках так называемого МАР-теста. Если антиспермальными антителами покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, то ставится диагноз «мужского бесплодия». Дальнейшее обследование будет направлено на уточнение класса антиспермальных антител, их количества в сыворотке крови и на каждом сперматозоиде, прочности их связи с клетками, выраженности воспалительных реакций, существовании гормональных нарушений и т.д.

В программу диагностики иммунологического бесплодия у мужчин также включены и другие методы исследования, которые помогают исключить сопутствующие состояния, влияющие на фертильность:

• спермограмма;
• гормональные анализы;
• инфекционный скрининг с помощью ПЦР-тестирования;
• клинический и биохимический анализы крови;
• определение уровня простатспецифического антигена;
• ультразвуковое сканирование органов малого таза;
• термография органов мошонки;
• медико-генетическое исследование;
• исследование черепа (рентгенография, МРТ или КТ) и др.

Клинические симптомы иммунологического бесплодия у женщин, как правило, отсутствуют.

Поэтому диагностика проводится на основании лабораторных анализов:

• определение антиспермальных антител в слизи цервикального канала;
• определение антиовариальных антител в крови (2 класса антител – к гранулезным клеткам и тека-клеткам);
• оценка биологической совместимости сперматозоидов с шеечной слизью – посткоитальный тест, проба Курцрока-Миллера (пенетрационный тест), проба по Буво-Пальмеру (перекрестный пенетрационный тест).

Посткоитальный тест – один из самых ранних способов, который помогал выявлять иммунологическую форму бесплодия. Исследование осуществляется в середине цикла (периовуляторный период). Забор биоматериала проводится через 4-6 часов после половой близости, которая должна случиться после 4-5 дней воздержания. С помощью тонких туберкулиновых шприцев врач аспирирует содержимое из 3 зон – заднего вагинального свода, наружной части шейки матки и внутри цервикального канала. Каждую пробу изучают под микроскопом с целью определения количества подвижных сперматозоидов. Результаты интерпретируются следующим образом:

• если сперматозоидов нет, или они не имеют прогрессивного движения – проба отрицательная;
• если менее 10 сперматозоидов с линейно-прогрессивным движением – проба сомнительная;
• если обнаружено более 10 спермиев в поле зрения, которые движутся вперед, то проба считается положительной.

Достоверность посткоитального и других тестов биологической совместимости не всегда объективна и зависит от многих факторов. Поэтому в настоящее время в большинстве случаев используются иммуноферментные анализы, направленные на выявление антител к различным звеньям репродуктивной цепочки.

Если имеется подозрение на иммунологический фактор бесплодия, связанный с системой HLA (главного комплекса гистосовместимости), то проводится исследование соответствующих антигенов 1-го и 2-го класса.

В программу диагностики пациенток также могут быть включены тесты, которые помогают выявлять аутоиммунные заболевания (они могут иметь общий механизм развития с иммунологическим бесплодием):

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие – это гипериммунное состояние, которое сопровождается активной секрецией антиспермальных антител (АСАТ). Такое бесплодие одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин. Патология требует тщательной диагностики и применения вспомогательных репродуктивных технологий, только в этом случае можно избавиться от инфертильности и ее последствий.

Прием врача акушера-гинеколога, первичный от 2 500 руб.

Прием врача акушера-гинеколога, повторный от 2 500 руб.

В нашей Международной клинике Гемостаза вы можете пройти полное обследование и лечение иммунологического бесплодия по максимально доступной цене. У нас работают опытные врачи-гинекологи, кандидаты и доктора медицинских наук, которые имеют большой опыт в лечении инфертильности любого типа.

Причины иммунологического бесплодия

Точные причины возникновения такой патологии до сих пор до конца не изучены. Многочисленные исследования, проводившиеся по всему миру, так и не смогли определить, почему возникает подобная реакция организма и чем может быть обусловлено состояние. Известно лишь то, что иммунные клетки в какой-то момент начинают вырабатывать антитела к сперматозоидам.

В женском организме это происходит во влагалище и шейки матки. Во время полового акта сперма смешивается со слизью, которая выделяется маткой. Антитела, содержащиеся в слизи, реагируют на сперматозоиды как на инородное тело, поэтому начинают атаковать их. В результате сперматозоиды теряют подвижность и погибают, а зачатие ребенка естественным путем становится невозможным.

Спровоцировать подобное состояние у женщин могут инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивной системы, использование определенных средств контрацепции, а также коагуляция эрозии шейки матки. Однако точно не установлено влияние этих факторов на развитие иммунологического бесплодия, поэтому его точное происхождение до сих пор остается неясным.

У мужчин нередко встречается процесс выработки антител к собственным половым клеткам. В результате этого антиспермальные антитела прикрепляются к поверхности сперматозоидов, тем самым нарушая их подвижность. В результате этого сперматозоиды не могут активно передвигаться и достигнуть маточных труб, оплодотворение яйцеклетки становится невозможным.

Симптомы патологии

Протекает бесплодие практически бессимптомно, что затрудняет его диагностику. У мужчин с аутоиммунной инфертильностью сохраняется активный сперматогенез и эректильная функция. У женщин отсутствует трубный фактор бесплодия, нет признаков эндокринных нарушений и других процессов, которые могут препятствовать зачатию. При этом паре не удается завести ребенка в течение года и более (при условии регулярной половой жизни без использования контрацепции).

Диагностика иммунологического бесплодия

Обследование на наличие иммунного фактора инфертильности требуется пройти женщине и мужчине. Сначала назначается прием у врача-гинеколога и андролога-уролога соответственно.

Диагностировать бесплодие можно при помощи посткоитального теста. Это тестирование показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. Проводится обследование цервикальной слизи через 10-20 часов после полового акта, до этого требуется обязательное трехдневное воздержание.

Мужчине необходимо сдать спермограмму и MAR-тест. Это исследования позволяют выявить снижение количества или подвижности сперматозоидов, искажение формы или полное отсутствие живых спермиев. MAR-тест позволяет выявить наличие антиспермальных антител, поэтом является основным способом обследования у мужчин.

Дополнительно могут назначаться другие методики исследования, позволяющие дифференцировать мужское или женское бесплодие другого генезиса.

Лечение патологии

При выявлении инфертильности у женщины, выполняют коррекцию иммунного статуса за счет приема кортикостероидов, антигистаминных и антибактериальных препаратов. Удаление мужского фактора заключается в лечении фоновой патологии, которая привела к образованию АСАТ.

Также устранение иммунологического бесплодия у женщин и мужчин может производиться за счет применения различных репродуктивных технологий. Используются следующие методики:

• Искусственная инсеминация. Заключается во введении спермы непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал. Выполняется во время овуляции.
• Искусственное оплодотворение. Применяется при наличии сперматозоидов, способных к зачатию, но не достигающих яйцеклетки.
• ИКСИ. Это – интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой полученных эмбрионов в полость матки. Используется при низком оплодотворяющем потенциале.
• Стимуляция суперовуляции. Применяется для выхода полноценной яйцеклетки и увеличения шансов на зачатие.

Выбор методики осуществляется только после проведения необходимых диагностических мероприятий. При полноценном грамотном лечении в большинстве случаев удается устранить иммунологическое бесплодие и добиться нормального течения беременности.

Если вы столкнулись с незачатием ребенка и хотите разобраться в данной проблеме, то записывайтесь на прием в нашу Международную клинику Гемостаза в Москве. Мы гарантируем индивидуальный подход и грамотную терапию для решения любых выявленных патологий.

Запишитесь на прием к гинекологу или андрологу нашего медцентра при помощи онлайн-формы или по телефону: +7 (495) 106-91-83!

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/immunological-infertility

Источник https://www.sm-eko.ru/diseases/immunologicheskoe-besplodie/

Источник https://gemostaz.ru/uslugi/tsentr_ginekologii/lechenie-besplodiya/immunologicheskoe-besplodie/