Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Татьяна Михайловна Игнатова

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов — одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Гепатит C

Хронический вирусный гепатит С – хроническое заболевание печени, продолжающаяся более 6 месяцев, в основе которого лежит инфицирование и поражение печени вирусом гепатита С, вызывающее воспалительные и некротические изменения печеночной ткани различной степени выраженности.

Вирус гепатита С (ВГС) является РНК-содержащим вирусом, обладает высокой генетической вариабельностью. В результате образуется большое число различных генотипов и субтипов, которые отличаются друг от друга иной последовательностью нуклеотидов. Изучено семь генотипов вируса гепатита С, нумеруемые от 1-го до 7-го, и большое количество субтипов. В Российской Федерации (РФ) распространены по убывающей частоте генотипы 1, 3, 2 Среди субтипов чаще встречается 1в, чем 1а, что аналогично европейской популяции, а также – За. Генотипы 4 – 6 практически не встречаются в популяции пациентов РФ. Для клинической практики достаточно разграничивать 5 субтипов ВГС: 1а, 1в, 2в, 2а, 3а, что имеет большое значение для прогноза эффективности терапии.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Симптомы

Источником инфекции являются лица, инфицированные вирусом гепатита С, в том числе находящиеся в инкубационном периоде. Основное эпидемиологическое значение имеют невыявленные лица с бессимптомным течением острого или хронического гепатита. Поскольку инкубационный период инфекции довольно продолжительный (от 2-х недель до полугода), то часто время и способ инфицирования определить не представляется возможным.

Читать статью Асцит как ведущий симптом застойной сердечной недостаточности

Гепатит С называют «ласковым убийцей»: его начало очень редко сопровождается повышением температуры желтухой и другими клиническими проявлениями гепатитов.

Основные предъявляемые жалобы: гриппоподобные симптомы; боль в суставах; немотивированная усталость; зуд; нарушение сна и аппетита; тошнота; депрессия.

При объективном исследовании: выявляется нерезко выраженное увеличение печени с уплотнением ее консистенции. Увеличение селезенки чаще всего определяется только при ультразвуковом исследовании. В стадии декомпенсации функции печени при осмотре отмечается асцит, переферические отеки, желтуха, телеангиоэктазии, гинекомастия, кровоподтеки.

Хронический гепатит С характеризуется наличием вирусемии при полном или почти полном отсутствии клинической симптоматики. Скрытая инфекция может протекать годами. В течение этого периода инфицированные лица в своем большинстве считают себя здоровыми, единственной жалобой является незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает при нарушении режима питания и физических нагрузках. Хронический гепатит С может сопровождаться такими неспецифическими симптомами, как катаральный синдром/ОРЗ, боль в суставах, усталость, депрессия, тошнота, нарушение аппетита.

Главная опасность хронического гепатита состоит в том, что в течение 10-20 лет он приводит к развитию цирроза и рака печени.

Формы

Гепатит С подразделяется:

1 – слабовыраженный фиброз;

2 – умеренный фиброз;

3 – выраженный фиброз;

4 – цирроз печени.

По генотипу вируса:

Генотип 1, Генотип 1а, Генотип 1 b
Генотип 2
Генотип 3
Генотип 4
Генотип 5
Генотип 6

Причины

Причина заболевания — инфицирование вирусом гепатита С. Основным фактором передачи возбудителя является кровь или ее компоненты, в меньшей степени – другие биологические жидкости человека (сперма, вагинальный секрет, слезная жидкость, слюна и др.). Чаще вирус передается через кровь (переливание зараженной крови, инъекция нестерильным шприцем — отсюда высока распространенность заболевания среди наркоманов) или половым путем.

Вероятность передачи инфекции от женщины, инфицированной вирусом гепатита С, новорожденному ребенку низкая и зависит от уровня вирусной нагрузки – вероятность инфицирования новорожденного значительно возрастает при высоких концентрациях вируса в сыворотке крови матери. Передача вируса гепатита С от инфицированной матери ребенку возможна во время беременности и родов (риск 1 – 5%). Случаев передачи вируса от матери ребенку при грудном вскармливании не описано.

В последнее время распространился путь передачи вируса при нанесении татуировок.

Методы диагностики

Диагностируется гепатит C как правило случайно: при проведении анализа крови на гепатиты перед операциями и профосмотрах. Отмечается небольшое повышение АСТ, АЛТ, иногда билирубина в крови. Маркером гепатита С является наличие в крови специфических антител (анти-HCV). В качестве дополнительного диагностического метода используется УЗИ печени. Для определения тактики лечения необходимо также проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) с целью выявления наличия в крови активного вируса гепатита С, а также биопсии печени — с целью определения активности воспалительного процесса и степени фиброза.

Диагноз хронического вирусного гепатита С выставляется на основании наличия клинических признаков, жалоб, анамнестических данных и осмотра пациента. Диагноз обязательно подтверждается лабораторными методами исследования и инструментальными методами.

Из данных анамнеза можно выяснить: наличие вирусоносительства у родственников, половых партнеров. Возможно были медицинские вмешательства (переливание крови, проведение эндоскопии, инфицирование через медицинский инструментарий), парантеральное (инъекции) употребление наркотиков, сомнительные половые контакты, пирсинг, нанесение татуировки. Возможна передача вируса ребенку от инфицированной матери. В диагностике гепатита С следует учитывать возможность длительно периода инкубации (до 20 недель). При этом острая фаза может протекать в латентной форме и безжелтушной форме. В более половине случаев вирусоносительство выявляется спустя полгода и довольно часто случайно.

Активность трансаминаз может быть, как постоянно высокая, так и в пределах референсных значений. В некоторых случаях отмечается периодическое повышение АЛТ, что в определенной мере свидетельствует о волнообразном течении инфекции. В крови при хроническом вирусном гепатите Собнаруживаются антитела — анти-HCVcore, анти-HCVns, и выявляется РНК вируса гепатита С. Нормальный уровень активности печеночных ферментов не свидетельствует об отсутствии изменений в печени, а пациенты не могут рассматриваться как «здоровые носители». В 30-50% случаев у них может быть диагностирован цирроз печени.

В клиническом анализа крови косвенные признаки хронической вирусной инфекции. В цирротической стадии отмечается снижение количества тромбоцитов, анемия.

Маркером гепатита С является наличие в крови специфических антител (анти-HCV). Антитела класса IgM к вирусу гепатита С (Anti-HCV IgM) обычно вырабатываться через 4-6 недель после инфицирования. Их концентрация уменьшается через 6 месяцев и может вновь повышаться при реактивации инфекции. Они могут длительно циркулировать в кровяном русле и выявляются при хроническом гепатите С. Антитела класса IgG начинают циркулировать в крови через 12 недель после инфицирования и обнаруживаются в течение всей болезни и после выздоровления. Наличие иммуноглобулинов класса IgG будет свидетельствовать о перенесенной инфекции, однако не исключено и носительство. В качестве дополнительного диагностического метода используется УЗИ печени. Для определения вирусоносительства и выбора тактики лечения необходимо также проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) с целью выявления наличия в крови РНК вируса гепатита С. В настоящее время возможно типирование 7 типов вируса гепатита С. Течение болезни и лечение зависят от наличия того или иного генотипа. В РФ чаще выявляются являются 1b и 3a субтипы. Инфекция, вызванная вирусом с генотипами 1 и 4, считается неблагоприятной в отношении прогноза и эффективности лечения. Методом ПЦР проводят исследование для идентификации генотипа вируса гепатита С. Биопсия печени выполняется обычно при хронической форме болезни с целью определения активности воспалительного процесса и наличия цирроза. В последние годы доказана эффективность исследования полиморфизма гена ИЛ28В в качестве предиктора достижения устойчивого вирусологического ответа как при использовании двойной терапии пегилированным интерфероном/рибавирином (ПЭГ-ИФН/РБВ), так и при проведении тройной терапии с включением ингибиторов протеазы у пациентов с 1-м генотипом ВГС.

Дифференциальная диагностика гепатита С проводится с другими вирусными гепатитами. В отличие от других гепатитов гепатит С течет со скудной клинической картиной и чаще склонен к переходу в хроническую форму.

Основные используемые лабораторные исследования:

Антитела суммарные к антигенам вируса гепатита C (Anti-HCV-total).
Антитела к вирусу гепатита С, IgG (иммуноблот).
Вирус гепатита С (Hepatitis C Virus), качественное определение антител класса IgМ.
ПЦР РНК Вирус гепатита С в крови (качественное и количественное определение).
ПЦР РНК генотипирование вируса гепатита С (определение генотипа — типы 1а, 1b, 2, 3a, 4, 5, 6).
Клинический анализ крови (лимфоцитоз, ускоренная СОЭ, признаки анемии/эритроцитопения, признаки гиперспленизма при циррозе – лейкоцитопения и тромбоцитопения).
Биохимический анализ крови
- АЛТ и АСТ – небольшое повышение.
- Билирубин – обычно нормальное содержание, но возможно умеренное повышение.
- Щелочная фосфатаза – повышение при остром гепатите и в норме при хроническом;
- Белок, альбумин – снижение.
- Протромбиновый индекс (ПТИ) – снижение.
Дополнительные используемые лабораторные исследования:
- Интерлейкин 28 бета — IL28B, генотипирование (полиморфизм в гене IL28B: rs12979860, полиморфизм в гене IL28B: rs809991,полиморфизм в гене IL28B: rs8099917); 9. Anti-HCV-core, NS3, NS4, NS5 (антитела класса G к антигенам core, NS3, NS4, NS5 вируса гепатита С).
- ФиброМетр V в неинвазивной оценке стадий фиброза печени.
- ФиброТест в неинвазивной оценке стадий фиброза печени
- Альфа-фетопротеин – диагностика гепатоцеллюлярного рака.
- ПЦР РНК Вирус гепатита С (биоптат печени).
Основные инструментальные диагностические исследования:
- Всем пациента показано ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства (печень, селезенка).
- Компьютерная томография органов брюшной полости
- Магнитно-резонансая томография брюшной полости.
- Эластография.
- Фиброгастродуоденоскопия.
Лечение
Лечение гепатита C назначает врач-инфекционист. При наличии повышения АСТ или АЛТ в крови, выявлении активного вируса в крови и признаков воспаления в печени по результатам биопсии, применяется комбинированная терапия препаратами интерферона. В зависимости от типа вируса лечение требуется проводить от 4 месяцев до 1,5 лет. Лечение проводится под постоянным контролем различных биохимических показателей. Критерием излечения является полная нормализация уровня АСТ и АЛТ и отсутствие вируса в крови в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Эффективность лечения стандартными интерферонами составляет около 50%. Эффективность лечения новейшими препаратами из группы ингибиторов протеаз повысилась до 90-95%.
Осложнения
При длительном течении вирусного гепатита С возможно развитие цирроза и рака печени.
Профилактика
Профилактики гепатита С не существует из-за высокой изменчивости вируса. К методам неспецифической профилактики относят использование одноразового медицинского инструментария, контроль над переливаемой кровью, защищённый секс, отказ от употребления наркотиков, соблюдение правил гигиены при пирсинге и нанесении татуировок.
Какие вопросы следует задать врачу
Насколько заразен гепатит С?
Каков риск для будущего ребенка, если у беременной есть гепатит С?
Можно ли заразиться гепатитом С, используя общую бритву?
Переносят ли гепатит C комары?
Советы пациенту
Вирус гепатита Cустойчив во внешней среде и передается через контакт с кровью и биологическими жидкостями больного. Необходимо использовать только индивидуальные средства личной гигиены. Беременным необходимо обследоваться и сдать анализы крови на гепатит С в I и III триместрах беременности.
Гепатит С
Гепатит – это повреждение печени, одного из крупнейших внутренних органов человека. Существует множество инфекций, влияющих на его работу. Образ жизни, питание и чрезмерное употребление алкоголя тоже играют немаловажную роль в уничтожении нормальной, здоровой печени. Гепатит А, В и С, самые распространенные вирусы гепатита, их возбудители опасны тем, что это вирусы особой группы.
Против гепатита А и В уже изобретены прививки и их часто рекомендуют делать младенцам. Прививку от гепатита С новорожденным не делают. Дело в том, что сам вирус был открыт относительно недавно, чуть больше двадцати лет назад, и он так изменчив, что подобрать эффективную вакцину до сих пор не удается. На данном этапе известны основных шесть генотипов вирусного гепатита С (HCV) и более пятидесяти подтипов (1, 1b и т.д.). Научные исследования данного вопроса продолжаются.
Что это такое?
Гепатит C, сокращённо ГС – вирусное, инфекционное заболевание, которое развивается в печени в результате инфицирования вирусом гепатита (HCV). Распространяется вирус посредством контакта с инфицированным человеком, а именно через кровь. Инфекционный гепатит c имеет острую и хроническую форму.
HCV – мелкая цепь рибонуклеиновых (РНК) вирусных оболочек, которая использует для размножения, материал печёночных клеток. Механизм деятельности РНК запускает воспалительные процессы в печени, постепенно разрушает клетки печени (процесс цитолиза), запускает иммунный механизм синтезирования специфических антител, аутоиммунной агрессии защитных функций организма по отношению к воспалительным процессам гепатоцитов (атака на здоровые клетки, иммунной системы).
Как передается гепатит С
В мире около 150 миллионов человек хронически инфицированы вирусом гепатита C и подвергаются риску развития цирроза печени и/или рака печени. Ежегодно более 350 тысяч человек умирают от связанных с гепатитом C болезней печени. Ежегодно 3—4 миллиона человек инфицируются вирусом гепатита C. Сегодня известно 7 генотипов вируса.
Как передается гепатит С? Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты, а также через сперму и влагалищные выделения (примерно 3 %). Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских, однако при половых контактах вероятность заболеть гепатитом C гораздо меньше, чем гепатитом B, и сводится к минимальным показателям. В 20% случаев не удаётся установить способ передачи вируса.
Заразиться гепатитом С нельзя:
- при пользовании одними бытовыми приборами (за исключением бритвенных, маникюрных и прочих принадлежностей, на которых могут присутствовать следы крови);
- при рукопожатии, объятиях;
- при поцелуях;
- при совместном приеме пищи.
Наиболее опасны, с точки зрения источника, больные с хроническим гепатитом C.
Генотипы
Генотипы имеют специфическое территориальное распространение. В отношении одинаковых генотипов разных территорий действуют единые принципы лечения. Они обозначаются арабскими цифрами (от одного до шести), а квазитипы или подтипы обозначают буквами латинского алфавита (a, b, c, d, e) и так далее:
1. Первый генотип. Распространен повсеместно, выделены три квазитипа (1a,1b,1c). При подтверждении данного генотипа следует рассчитывать на длительное лечение, в течение одного года и более.
2. Второй генотип. Характерно повсеместное распространение генотипа и четыре квазитипа (2 a, b, c, d). Длительность лечения обычно не более шести месяцев.
3. Третий генотип. Распространен повсеместно. Доказанным является наличие шести квазитипов (3 a, b, c, d, e, f). Для этого генотипа характерно жировое перерождение (инфильтрация) паренхимы печени – стеатоз. Время лечения зависит от качества диагностики. Среднее время лечения ограничивается шестью месяцами.
4. Четвертый генотип. Распространен в странах Ближнего востока и Центральной Африки. В условиях России малоизучен. Выделено десять квазитипов (4a, b, c, d, e, f, g, h, i, j).
5. Пятый генотип. Впервые зарегистрирован в Южной Африке. Имеет один квазитип. В условиях нашей страны остается малоизученной патологией.
6. Шестой генотип. Зарегистрирован в Азиатских странах, имеет один квазитип. В условиях России малоизучен.
Термин »генотип» означает отличия вируса на молекулярном (генетическом) уровне.
Симптомы гепатита С у женщин и мужчин
Инкубационный период заболевания до появления первых признаков длится от 1,5 до 6 месяцев (в среднем – 2–3). Острый гепатит С (см. фото) характеризуется доброкачественным течением, состояние быстро нормализуется, симптомы заболевания выражены слабо или умеренно:
- невыраженные диспепсические симптомы (1-2-кратная рвота, тяжесть или тупая распирающая боль в правом подреберье, неустойчивый стул, тошнота, снижение аппетита, чувство горечи во рту);
- подъем температуры тела до субфебрильных цифр (отмечают около трети пациентов), высокая лихорадка нехарактерна;
- увеличение печени;
- желтушное окрашивание кожных покровов и видимых слизистых, иктеричность склер;
- темное окрашивание мочи, обесцвечивание кала.
Характерно, что тяжесть заболевания при остром гепатите С менее выражена, чем при прочих формах вирусных гепатитов. Выздоровление на фоне острого процесса происходит у 15–35% инфицированных лиц, в остальных случаях заболевание приобретает хроническую форму и продолжается многие годы и даже десятилетия.
Симптомы хронического гепатита С
К сожалению, в 70-80 % случаев гепатит С имеет первичное хроническое течение. Долгие годы болезнь течет скрыто, практически не проявляя себя. Человек не подозревает о своей болезни, ведет обычный образ жизни, употребляет алкоголь, усугубляя свое состояние, имеет незащищенные половые контакты и заражает других. Функция печени при гепатите С долгое время остается компенсированной, но часто такое мнимое благополучие заканчивается острой печеночной недостаточностью.
Какие косвенные признаки могут натолкнуть человека на мысль о нарушении функции печени?
1. Тупые боли под правым ребром, периодическая тошнота, нарушение вкуса. Важно понимать, что при постепенной гибели клеток печени оставшаяся масса ткани компенсаторно увеличивается. Печень увеличивается в размерах и растягивает печеночную капсулу, возникает болевой синдром. Поскольку это происходит постепенно, для цирроза печени на фоне гепатита не характерны резкие или острые боли.
2. Слабость, вялость и сонливость. Крайне неспецифичные симптомы, характерные для множества болезней, однако больные гепатитом часто характеризуют свою слабость как «ужасающую». «Не могу открыть глаза», «готов спать по 20 часов в сутки», «ноги подкашиваются» — такие характеристики часто слышат врачи-инфекционисты.
3. Периодическое пожелтение кожи и слизистых. При хроническом течении гепатита С желтуха появляется и исчезает. Часто больные отмечают незначительное пожелтение склер или кожи на утро после праздничного ужина с обилием жирной пищи, мяса и алкоголя. Таким образом, в обычные дни печень справляется с обменом билирубина, однако после «двойного» удара жирной пищи и алкоголя временно отказывает.
4. Суставные боли также являются неспецифичным симптомом гепатита, однако возникают достаточно часто.
5. Появление синяков, гематом, сосудистых звездочек, избыточная кровоточивость десен, обильные менструации у женщин свидетельствуют о дефиците факторов свертывания крови, за которые отвечает печень.
6. Сухость и бледность кожи, выпадение волос, ломкость и слоение ногтей являются последствиями нехватки витаминов и нарушений обмена железа, за которые отвечает печень. Часто у больных гепатитом наблюдается выраженный недостаток витаминов группы В и железа, приводящие к анемии (малокровию).
7. Импотенция и бесплодие часто наблюдаются у больных гепатитом С. Невозможность зачать ребенка, привычное невынашивание беременности часто наблюдаются у женщин-носительниц гепатита С. Основные «половые» симптомы гепатита С у мужчин: импотенция и нарушения сперматогенеза. Это происходит из-за нарушения метаболизма половых гормонов, которые обязательно проходят свои превращения в печени.
8. Отечный синдром и крайнее его проявление – асцит. Отеки появляются из-за недостаточного количества белка и питательных веществ в крови. Асцит – это скопление жидкости в брюшной полости с пропорциональным увеличением живота, которое и замечает больной. Это происходит из-за нарушения кровотока в сосудах брюшной полости. Данный симптом характерен для цирроза печени на фоне гепатита. Иногда в брюшной полости скапливается до 20 литров жидкости.
Наиболее часто (приблизительно в 70% случаев) какие-либо симптомы как острого, так и (впоследствии) хронического гепатита в течение многих лет отсутствуют, инфицированного человека беспокоят повышенная утомляемость, периодически возникающая тяжесть в правом подреберье, непереносимость интенсивных физических нагрузок. В этом случае носительство вируса определяется случайно во время профилактических осмотров, при госпитализации или попытке сдать кровь в качестве донора.
Как лечить?
В терапии хронического гепатита С нет единого стандарта лечения, каждый случай сугубо индивидуален. Комплексное лечение назначается после тщательного анализа следующих факторов:
1. Степени поражения печени;
2. Вероятности успеха;
3. Готовности пациента приступить к терапии;
4. Наличии сопутствующих заболеваний;
5. Потенциальных рисков развития нежелательных явлений.
Наиболее эффективное на сегодняшний день лечение вирусного гепатита С включает в себя проведение комплексной антивирусной терапии рибавирином и интерфероном. Эти препараты являются общегенотипическими, то есть эффективны против всех генотипов вируса.
Сложность лечения заключается в том, что некоторые пациенты плохо переносят интерферон, и этот препарат не является широкодоступным. Стоимость лечения гепатита С по карману далеко не каждому, поэтому многие пациенты просто не доводят лечение до конца и вирус развивает устойчивость к принимаемым препаратам. Если пациент в дальнейшем начнет новый курс терапии при резистентности к противовирусным препаратам эффекта от лечения не будет.
Больше шансов на положительные признаки ответа на комбинированную терапию гепатита С у лиц:
1. Европейская раса;
2. Женский пол;
3. Вес менее 75 кг;
4. Возраст моложе 40 лет;
5. Низкая резистентность к инсулину;
6. Отсутствие признаков выраженного цирроза печени.
Большинство врачей применяют комбинированную схему лечения гепатита, так называемую двойную терапию – комбинацию интерферона, который активно борется с вирусом и рибавирина, который усиливает действие интерферона.
Пациенту ежедневно, или раз в три дня вводят интерферон короткого действия, и раз в неделю — интерферон длительного действия (пегилированный интерферон), в комбинации с рибавирином (применяется ежедневно в виде таблеток). В зависимости от типа вируса, курс составляет 24 или 48 недель. Лучше всего на терапию реагирует генотип 2 и 3 – успех лечения составляет 80-90%.
При 1-ом генотипе комбинированная терапия успешна в 50% случаев. Если у пациента есть противопоказания к комбинированной терапии, назначается монотерапия интерфероном-альфа. В этом случае курс терапии длится 12-18 месяцев. Продолжительная монотерапия интерфероном-альфа снижает вирусную нагрузку в 30-50% случаев.
Новые препараты для лечения
На ноябрь 2016 г. заключительную, III фазу клинических исследований проходят терапевтические режимы следующего поколения в составе двух-трёх ингибиторов репликации софосбувир/велпатасвир/воксилапревир от компании Gilead и глецапревир/пибрентасвир ± софосбувир, тестируемый компанией AbbVie. Оба режима демонстрируют высокую пангенотипичную активность и эффективность у лиц с множественной лекарственной резистентностью.
I—II фазу клинических исследований проходят первые пангенотипичные представители класса ненуклеозидных ингибиторов NS5B-полимеразы CC-31244 и инъекционная форма пролонгированного действия GSK2878175. Оба ингибитора потенциально могут быть использованы в комбинированной терапии как с ПППД других классов, так и с противовирусными препаратами непрямого действия.
Может ли гепатит С пройти самостоятельно без лечения?
Вероятность переболеть гепатитом C в острой форме и выздороветь составляет, по разным данным, до 10-30%. Острый гепатит С практически не диагностируется и в большинстве случаев переходит в хронический.
Хронический гепатит С не проходит самостоятельно и требует лечения.
Сколько стоит лечение?
Затраты на современные лекарственные препараты, необходимые для лечения, могут составить от $550 до $2500 в месяц. Длительность курса лечения 12 месяцев (соответственно, $6600-30000 в год).
Более новые, эффективные, изученные, удобные для применения препараты, произведенные известными компаниями, стоят дороже — 40-100 тысяч долларов на курс терапии.
Основные затраты приходятся на препараты интерферона. Пегилированные интерфероны зарубежного производства стоят дороже обычных интерферонов любых производителей.
Как долго может продолжаться терапия?
Выбор схемы и продолжительность курса лечения зависит от течения и стадии гепатита С, что устанавливает врач. Лечение комбинацией интерферона и рибавирина может длиться 12 месяцев.
При этом в отличие от многих других инфекционных заболеваний, при хроническом гепатите С нет единого стандарта лечения, рекомендовано индивидуальное планирование в особых случаях. Предусмотрены сложные протоколы лечения, принимающие во внимание генотип вируса, состояние печени (показатели ее функции и изменения ее ткани при биопсии), вирусную нагрузку.
Дозы препаратов и схема их назначения могут изменяться, и зависят также от разновидностей препаратов (например, разных форм интерферона).
Существует ли вакцина от гепатита С?
Действующей вакцины пока нет. Однако поиски ее ведутся.
Ученые долгое время не могут обнаружить стабильный вирусный белок, специфичный для всех генотипов и подвидов вируса гепатита С, на который бы вырабатывались нейтрализующие антитела. Изучаются возможности генно-инженерных технологий для создания такой вакцины.
В настоящее время несколько команд исследователей ведет поиск технологий создания вакцин против вируса гепатита С. По данным ВОЗ, клинические испытания в Европе проходит вакцина для лечения гепатита С. Существует несколько международных проектов по разработке профилактической вакцины против гепатита C.
Как защитить свою печень, если гепатит C уже обнаружен
Если анализы показали наличие инфекции (анти-НСV), то следует:
1. Сразу отказаться от употребления алкоголя;
2. Найти своего врача и периодически показываться ему;
3. Не принимать никаких методов лечения (в том числе безрецептурных, «нетрадиционных», «разрешенных как безвредные») без совета со своим лечащим врачом;
4. Сделать прививки от гепатита В (в любом случае) и от гепатита А (если есть какие-либо изменения функции печени).
Питание и диета
Питание при гепатите С должно отличаться от стандартного рациона. Соблюдение специфической диеты остро необходимо, поэтому следует отнестись к переменам со всей ответственностью. Полное исключение алкогольных напитков – первый и обязательный пункт. Кроме этого, существует вполне приемлемый перечень продуктов питания, разрешенных к употреблению:
- говядина, кролик, телятина, приготовленные на пару или отваренные. Фрикадельки, котлеты и прочие вариации блюд из мяса надо готовить в пароварке;
- простокваша, кефир и обезжиренный творог;
- макароны все виды каш;
- растительное и легкое сливочное масло;
- прозрачные, вегетарианские супы (овощи, крупы, лапша);
- нежирная курица и рыба в отварном виде;
- свежие и отварные овощи, кроме бобовых, чеснока и редиса;
- изюм, курага, чернослив и спелые, сочные, сладкие фрукты.
Сладости, острое, соленое, копченое, жареные продукты и сырые яйца необходимо исключить бесповоротно. Выбирая тактику правильного питания, вспомните о том, что для полного удовлетворения организма и построения новых клеток, в составе пищи должны быть не только углеводы, белки и жиры, но и витамины, минералы, вода. Строгая, но сбалансированная диета очень важна первые полгода лечения, а лучше придерживаться подобного рациона несколько лет. Чем дольше питаться согласно приведенного списка, тем проще окончательно отказаться от запрещенных продуктов
Профилактика
Специализированной вакцины против гепатита С на сегодняшний день не существует. Поэтому в качестве профилактики заболевания рекомендуется соблюдать ряд несложных правил:
1. При инъекциях нельзя использовать одну иглу на нескольких человек.
2. Инструменты для пирсинга и нанесения татуировок должны стерилизоваться после каждого использования, а мастер должен использовать одноразовые перчатки.
3. Инструменты для маникюра, бритвы, зубные щетки должны быть личными и не использоваться другими людьми.
4. Безопасные половые контакты. Необходимо помнить, что хотя вероятность заражения при незащищенном половом акте сравнительно невелика, она резко повышается при случайных связях. В таких случаях использование презерватива является обязательным.
Во избежание заражения будущего ребенка женщина при планировании беременности должна сдать анализ на гепатит С.
Прогноз для жизни, сколько живут?
У пациентов с активным течением гепатита, т.е. с постоянно повышенной активностью трансаминаз, риск трансформации в цирроз в течение 20 лет достигает 20%. У 5% пациентов с циррозом возможно развитие первичного рака печени.
Вероятность развития рака печени выше при одновременном течении двух инфекций – гепатита В и гепатита С. Длительное употребление алкоголя также связано с более высоким риском развития рака печени.
Сколько живут с таким диагнозом? Общая статистика исходов гепатита С такова. Из каждых 100 человек, инфицированных вирусом гепатита С,
- у 55-85 человек будет хроническая инфекция (хронический гепатит или носительство без симптомов);
- у 70 человек будет хроническое заболевание печени;
- у 5-20 человек в течение 20-30 лет разовьется цирроз печени;
- 1-5 человек погибнут от последствий хронического гепатита С (цирроз или рак печени);
Чтобы не допустить этих последствий хронического гепатита С, нужно пройти лечение.
Источник https://www.celt.ru/articles/art/terapiya-preparatami-pryamogo-protivovirusnogo-dejstviya-gepatit-c.phtml
Источник https://medaboutme.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/ostryy_gepatit_c/
Источник http://gb21perm.ru/gepatit-s/
Похожие записи: